De darmmicrobiota bij obsessief-compulsieve stoornis

Fase I van de studie omvat 25 gezonde controles (geen angst- of stemmingsstoornissen) en 25 poliklinische patiënten met primaire DSM 5 OCS. Deelnemers van 18-65 jaar zullen worden beoordeeld met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) om te bepalen of aan de criteria voor een primaire OCS-diagnose wordt voldaan naast eventuele aanvullende comorbide stoornissen. Gezonde controles zullen ook worden beoordeeld met behulp van de MINI om de afwezigheid van psychiatrische stoornissen te bevestigen. Deelnemers vullen een aantal klinische en zelf beoordeelde schalen voor de ernst van symptomen in, zoals hieronder vermeld:

a. Yale Brown obsessief-compulsieve schaal (YBOCS) - beoordeeld door een arts b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - door een arts beoordeeld c. Obsessief-compulsieve inventaris - Herzien (OCI-R) - Zelf beoordeeld d. Depressie Angst Stress Schaal (DASS-21) - Zelf beoordeeld e. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Zelf beoordeeld

2. Ze vullen ook aanvullende vragenlijsten in met betrekking tot hun voeding en darmfunctie:

1. Gastro-intestinale Symptom Rating Scale (GSRS)
2. Verkorte Leeds Dyspepsie Vragenlijst (SF-LDQ)
3. Rome III criteria voor Prikkelbare Darm Syndroom

4. Beoordeling van voeding met behulp van de Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Proefpersonen zullen ook worden gevraagd om achtergrondinformatie te verstrekken over reizen in de afgelopen 4 maanden en huidige plaats (en duur) van verblijf, aangezien deze factoren mogelijk het microbioomprofiel kunnen beïnvloeden.

   4. Patiënten worden gewogen en hun lengte wordt gemeten om de body mass index (BMI) te bepalen.

   5. Degenen die aan de onderzoekscriteria voldoen, krijgen een verzamelkit en worden geïnstrueerd over de juiste verzameling van fecesmonsters. Het monster moet de eerste stoelgang van de dag zijn. Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen om de serumspiegels van IL-6, TNF-α en CRP te onderzoeken.

Afname van ontlastingsmonsters Patiënten en gezonde controles zullen thuis ontlastingsmonsters verzamelen volgens het beproefde protocol van de onderzoeker. Ontlastingsmonsters worden verzameld en overgebracht naar een steriele monsterpot met schroefdop en in een standaard huishoudelijke vriezer geplaatst. De monsters worden op het koelkussen getransporteerd naar het onderzoekspersoneel van het MacAnxiety Research Center, waar ze in een studievriezer worden opgeslagen voordat ze naar McMaster University worden vervoerd. In het laboratorium wordt een deel van het ontlastingsmonster overgebracht in vier cryovials van 2 ml en snel ingevroren met vloeibare stikstof voor moleculaire analyse van de microbiota.

FASE II:

Deelnemers die geïnteresseerd zijn in een farmacologische behandeling van hun OCS-symptomen na voltooiing van fase 1, hebben de mogelijkheid om door te gaan naar fase 2 van het onderzoek. Hier krijgen deelnemers 12 weken standaard open-label behandeling met een SSRI. Gedurende deze periode van 12 weken zullen proefpersonen 5 extra bezoeken bijwonen. De eerste 3 bezoeken vinden eens in de 2 weken plaats, terwijl bezoeken 4 en 5 plaatsvinden in week 8 en 12 van de behandeling. Volgens de APA-richtlijnen (APA 2007) krijgen deelnemers 4-6 weken behandeling in de optimale dosering.

De bezoeken worden als volgt georganiseerd:

1. Basislijnbezoek: dit bezoek komt overeen met de procedures die in deel een van het onderzoek worden beschreven. Deelnemers zullen tijdens dit bezoek ook beginnen met open-label SSRI-behandeling, zodra bloed- en ontlastingsmonsters zijn verzameld. In deze fase zal de clinicus bij elk bezoek ook de volgende schalen invullen:

   i. Klinische globale indruk - verbetering (CGI-I) - beoordeeld door een arts ii. Klinische globale indruk - ernst (CGI-S) - beoordeeld door een arts

2. Tijdens elk bezoek (2-5 bezoeken) zullen de deelnemers door de behandelend arts worden beoordeeld om te bepalen of aanpassingen aan de SSRI-dosering gerechtvaardigd zijn. Doseringsverhogingen zullen gebaseerd zijn op de reactie op de huidige dosis en de ervaren bijwerkingen. De door de arts beoordeelde Y-BOCS en MADRS zullen ook bij elk bezoek worden ingevuld. Patiënten vullen de ACCVFFQ in bij bezoek 3 (week 4). De medicatiedosering wordt na bezoek 5 niet verhoogd.
3. Bezoek 6 (week 12): deelnemers ondergaan de gebruikelijke beoordeling, de respons op de behandeling zal ook worden bepaald tijdens dit bezoek (CGI-I-score ≤ 2 en een daling van 30% in de YBOCS-score). Deelnemers krijgen een verzamelkit en instructies over de juiste afname van fecesmonsters (zoals hierboven beschreven). Het verzamelde monster is de eerste stoelgang van de dag. Er zullen bloedmonsters worden genomen in een plaatselijk Gamma-Dynacare-laboratorium om de serumspiegels van IL-6, TNF α en CRP te onderzoeken. Het dieet van de patiënt zal ook worden beoordeeld met behulp van de ACCVFFQ.
4. Na het retourneren van het fecale monster en het voltooien van het bloedonderzoek, beginnen de deelnemers aan een afbouwperiode van 2 weken waarin de proefpersoon wordt geïnstrueerd om de dosering van de voorgeschreven SSRI geleidelijk te verminderen. Deelnemers hebben de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten in de situatie waarin zij dat wensen.