Suolen mikrobisto pakko-oireisessa häiriössä

Tutkimuksen I vaiheeseen osallistuu 25 tervettä kontrollia (ei ahdistusta tai mielialahäiriöitä) ja 25 avopotilasta, joilla on primaarinen DSM 5 OCD. 18–65-vuotiaat osallistujat arvioidaan Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen avulla, jotta voidaan määrittää, täyttyvätkö ensisijaisen OCD-diagnoosin kriteerit muiden samanaikaisten häiriöiden ohella. Terveet kontrollit arvioidaan myös MINI:llä sen varmistamiseksi, ettei psykiatrisia häiriöitä ole. Osallistujat täyttävät joukon kliinikon ja itse arvioimia oireiden vakavuusasteikkoja, jotka on lueteltu alla:

a. Yalen ruskean pakko-oireinen asteikko (YBOCS) - kliinikon arvioitu b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Lääkärin arvioima c. Obsessive-Compulsive Inventory – tarkistettu (OCI-R) – itsearvioitu d. Depressio-ahdistusstressiasteikko (DASS-21) - Itsearvioitu e. DDOCS (Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale) – itse arvioitu

2. He täyttävät myös lisäkyselyitä, jotka koskevat heidän ruokavaliotaan ja suoliston toimintaansa:

1. Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko (GSRS)
2. Lyhytmuotoinen Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
3. Rooma III -kriteerit ärtyvän suolen oireyhtymälle

4. Ruokavalion arviointi käyttämällä anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnairea (ACCVFFQ).

   3. Tutkittavia pyydetään myös antamaan taustatietoja matkustamisesta viimeisten 4 kuukauden aikana ja nykyisestä asuinpaikasta (ja kestosta), koska nämä tekijät voivat mahdollisesti vaikuttaa mikrobiomiprofiiliin.

   4. Potilaat punnitaan ja heidän pituutensa mitataan painoindeksin (BMI) määrittämiseksi.

   5. Tutkimuskriteerit täyttäville toimitetaan keräyspakkaus ja opastetaan asianmukaista ulostenäytteen ottoa. Näytteen tulee olla päivän ensimmäinen ulostus. Osallistujilta otetaan verinäyte seerumin IL-6-, TNF-α- ja CRP-tasojen tutkimiseksi.

Ulostenäytteenotto Potilaat ja terveet kontrollit keräävät ulostenäytteitä kotona käyttämällä tutkijoiden vakiintunutta protokollaa. Ulostenäytteet kerätään ja siirretään steriiliin kierrekorkiseen näytepurkkiin ja asetetaan tavalliseen kotitalouspakastimeen. Näytteet kuljetetaan jäähdytystyynyllä MacAnxiety Research Centerin tutkimushenkilöstölle, jossa ne säilytetään tutkimuspakastimessa ennen kuljettamista McMaster Universityyn. Laboratoriossa osa ulostenäytteestä siirretään neljään 2 ml:n kryoviaaliin ja pakastetaan nestemäisellä typellä mikrobiotan molekyylianalyysiin.

VAIHE II:

Osallistujat, jotka ovat kiinnostuneita OCD-oireidensa lääkehoidosta vaiheen 1 jälkeen, voivat jatkaa tutkimuksen vaiheeseen 2. Täällä osallistujat saavat 12 viikon normaalin avoimen SSRI-hoidon. Tämän 12 viikon aikana koehenkilöt osallistuvat 5 lisäkäyntiin. Ensimmäiset 3 käyntiä tehdään kerran kahdessa viikossa, kun taas käynnit 4 ja 5 ovat hoitoviikoilla 8 ja 12. APA-ohjeiden (APA 2007) mukaan osallistujat saavat 4-6 viikon hoitoa optimaalisella annoksella.

Vierailut järjestetään seuraavasti:

1. Peruskäynti: Tämä vierailu vastaa tutkimuksen ensimmäisessä osassa esitettyjä menettelyjä. Osallistujat aloittavat myös avoimen SSRI-hoidon tällä käynnillä, kun veri- ja ulostenäytteet on kerätty. Tässä vaiheessa kliinikko täyttää myös seuraavat asteikot jokaisella käynnillä:

   i. Kliininen kokonaisvaikutelma – parantuminen (CGI-I) – Kliinikon arvioima ii. Kliininen globaali vaikutelma – vakavuus (CGI-S) – kliinikon arvioitu

2. Jokaisella käynnillä (käynnit 2–5) hoitava lääkäri arvioi osallistujat määrittääkseen, ovatko SSRI-annostuksen muutokset perusteltuja. Annoksen korotukset perustuvat vasteeseen nykyiseen annokseen ja koettuihin sivuvaikutuksiin. Kliinikon arvioimat Y-BOCS ja MADRS täytetään myös jokaisella käynnillä. Potilaat suorittavat ACCVFFQ:n käynnillä 3 (viikko 4). Lääkeannosta ei nosteta käynnin 5 jälkeen.
3. Käynti 6 (viikko 12): Osallistujille tehdään tavanomainen arviointi, hoitovaste määritetään myös tällä käynnillä (CGI-I-pistemäärä ≤ 2 sekä 30 %:n pudotus YBOCS-pisteissä). Osallistujille toimitetaan keräyspakkaus ja heille opastetaan asianmukaisen ulostenäytteen otto (kuten yllä on kuvattu). Otettu näyte on päivän ensimmäinen suoliston liike. Verinäytteet otetaan paikallisessa Gamma-Dynacaren laboratoriossa IL-6:n, TNF α:n ja CRP:n seerumitasojen tutkimiseksi. Potilaan ruokavalio arvioidaan myös ACCVFFQ:n avulla.
4. Ulostenäytteen palauttamisen ja verikokeen suorittamisen jälkeen osallistujat aloittavat 2 viikon mittaisen kapenemisjakson, jossa koehenkilöä neuvotaan vähentämään asteittain määrätyn SSRI:n annosta. Osallistujilla on mahdollisuus jatkaa hoitoa halutessaan.