Le microbiote intestinal dans le trouble obsessionnel-compulsif

La phase I de l'étude impliquera 25 témoins sains (pas de troubles anxieux ou de l'humeur) et 25 patients ambulatoires atteints de TOC primaire du DSM 5. Les participants âgés de 18 à 65 ans seront évalués à l'aide du mini entretien neuropsychiatrique international (MINI) afin de déterminer si les critères d'un diagnostic primaire de TOC sont remplis parallèlement à tout autre trouble comorbide. Des témoins sains seront également évalués à l'aide du MINI pour confirmer l'absence de tout trouble psychiatrique. Les participants rempliront un certain nombre d'échelles de gravité des symptômes du clinicien et d'auto-évaluation, comme indiqué ci-dessous :

une. Échelle obsessionnelle-compulsive de Yale Brown (YBOCS) - Évaluée par un clinicien b. Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) - Évaluée par le clinicien c. Inventaire obsessionnel-compulsif - Révisé (OCI-R) - Auto-évalué d. Échelle de dépression et d'anxiété (DASS-21) - Auto-évaluée e. Échelle dimensionnelle obsessionnelle-compulsive néerlandaise (DDOCS) - Auto-évaluée

2. Ils rempliront également des questionnaires supplémentaires concernant leur alimentation et leur fonctionnement intestinal :

1. Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
2. Questionnaire abrégé sur la dyspepsie de Leeds (SF-LDQ)
3. Critères de Rome III pour le syndrome du côlon irritable

4. Évaluation du régime alimentaire à l'aide du questionnaire sur la fréquence des aliments du Conseil anti-cancer de Victoria (ACCVFFQ).

   3. Les sujets seront également invités à fournir des informations générales concernant les voyages au cours des 4 derniers mois et le lieu (et la durée) de résidence actuels, car ces facteurs peuvent potentiellement affecter le profil du microbiome.

   4. Les patients seront pesés et leur taille mesurée pour déterminer l'indice de masse corporelle (IMC).

   5. Ceux qui répondent aux critères de l'étude recevront un kit de collecte et des instructions sur la collecte appropriée d'échantillons fécaux. L'échantillon doit être la première selle de la journée. Les participants auront un échantillon de sang prélevé pour examiner les taux sériques d'IL-6, de TNF-α et de CRP.

Prélèvement d'échantillons fécaux Les patients et les témoins sains prélèveront des échantillons fécaux à domicile en utilisant le protocole bien établi de l'investigateur. Des échantillons de selles seront prélevés et transférés dans un pot à échantillon stérile à bouchon vissé et placés dans un congélateur domestique standard. Les échantillons seront transportés sur le coussin de refroidissement pour étudier le personnel du MacAnxiety Research Center où ils seront stockés dans un congélateur d'étude avant d'être transportés à l'Université McMaster. Au laboratoire, une partie de l'échantillon de selles sera transférée dans quatre cryotubes de 2 ml et congelée instantanément à l'aide d'azote liquide pour l'analyse moléculaire du microbiote.

PHASE II:

Les participants intéressés par un traitement pharmacologique pour leurs symptômes de TOC après avoir terminé la phase 1 auront la possibilité de poursuivre dans la phase 2 de l'étude. Ici, les participants recevront 12 semaines de traitement standard en ouvert avec un ISRS. Au cours de cette période de 12 semaines, les sujets assisteront à 5 visites supplémentaires. Les 3 premières visites auront lieu une fois toutes les 2 semaines tandis que les visites 4 et 5 auront lieu aux semaines 8 et 12 de traitement. Conformément aux directives de l'APA (APA 2007), les participants recevront 4 à 6 semaines de traitement à la dose optimale.

Les visites seront organisées comme suit :

1. Visite de base : cette visite correspondra aux procédures décrites dans la première partie de l'étude. Les participants commenceront également un traitement ISRS en ouvert lors de cette visite, une fois que des échantillons de sang et de selles auront été prélevés. Dans cette phase, le clinicien remplira également les échelles suivantes à chaque visite :

   je. Impression globale clinique - Amélioration (CGI-I) - Évaluation par le clinicien ii. Impression globale clinique - Gravité (CGI-S) - Évaluation par le clinicien

2. Au cours de chaque visite (visites 2 à 5), les participants seront évalués par le médecin traitant afin de déterminer si des modifications de la posologie des ISRS sont justifiées. Les augmentations de dosage seront basées sur la réponse à la dose actuelle et les effets secondaires ressentis. Le Y-BOCS et le MADRS évalués par les cliniciens seront également remplis à chaque visite. Les patients rempliront l'ACCVFFQ lors de la visite 3 (semaine 4). La posologie du médicament ne sera pas augmentée après la visite 5.
3. Visite 6 (semaine 12) : Les participants subiront une évaluation habituelle, la réponse au traitement sera également déterminée lors de cette visite (score CGI-I ≤ 2 ainsi qu'une baisse de 30 % du score YBOCS). Les participants recevront un kit de collecte et des instructions sur la collecte appropriée d'échantillons fécaux (comme indiqué ci-dessus). L'échantillon prélevé sera la première selle de la journée. Des échantillons de sang seront prélevés dans un laboratoire local de Gamma-Dynacare pour examiner les taux sériques d'IL-6, de TNF α et de CRP. Le régime alimentaire du patient sera également évalué à l'aide de l'ACCVFFQ.
4. Après avoir renvoyé l'échantillon fécal et terminé l'analyse sanguine, les participants commenceront une période de réduction progressive de 2 semaines au cours de laquelle le sujet sera invité à réduire progressivement la dose de l'ISRS prescrit. Les participants auront la possibilité de poursuivre le traitement dans la situation où ils le souhaitent.