La microbiota intestinal en el trastorno obsesivo-compulsivo

La Fase I del estudio involucrará a 25 controles sanos (sin ansiedad ni trastornos del estado de ánimo) y 25 pacientes ambulatorios con TOC primario DSM 5. Los participantes de entre 18 y 65 años serán evaluados mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) para determinar si se cumplen los criterios para un diagnóstico primario de TOC junto con otros trastornos comórbidos. Los controles sanos también se evaluarán utilizando el MINI para confirmar la ausencia de trastornos psiquiátricos. Los participantes completarán una serie de escalas de gravedad de los síntomas autoevaluadas por el médico y que se enumeran a continuación:

una. Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale Brown (YBOCS) - Calificación clínica b. Escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS): calificada por un médico c. Inventario Obsesivo-Compulsivo - Revisado (OCI-R) - Autoevaluación d. Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21) - Autoevaluación e. Escala holandesa dimensional obsesivo-compulsiva (DDOCS) - Autoevaluación

2. También completarán cuestionarios adicionales relacionados con su dieta y funcionamiento intestinal:

1. Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)
2. Cuestionario abreviado de dispepsia de Leeds (SF-LDQ)
3. Criterios de Roma III para el Síndrome del Intestino Irritable

4. Evaluación de la dieta utilizando el Cuestionario de frecuencia alimentaria del Consejo contra el cáncer de Victoria (ACCVFFQ).

   3. También se les pedirá a los sujetos que proporcionen información de antecedentes sobre viajes en los últimos 4 meses y el lugar actual (y duración) de residencia, ya que estos factores pueden afectar potencialmente el perfil del microbioma.

   4. Se pesará a los pacientes y se medirá su altura para determinar el índice de masa corporal (IMC).

   5. Aquellos que cumplan con los criterios del estudio recibirán un kit de recolección y se les indicará cómo recolectar muestras fecales apropiadas. La muestra debe ser la primera deposición del día. A los participantes se les extraerá una muestra de sangre para examinar los niveles séricos de IL-6, TNF-α y PCR.

Recolección de muestras fecales Los pacientes y los controles sanos recolectarán muestras fecales en el hogar utilizando el protocolo bien establecido por los investigadores. Las muestras de heces se recolectarán y transferirán a un frasco de muestras estéril con tapa de rosca y se colocarán en un congelador doméstico estándar. Las muestras se transportarán en la plataforma de enfriamiento al personal del estudio en el Centro de Investigación MacAnxiety, donde se almacenarán en un congelador de estudio antes del transporte a la Universidad McMaster. En el laboratorio, parte de la muestra de heces se transferirá a cuatro crioviales de 2 ml y se congelará con nitrógeno líquido para el análisis molecular de la microbiota.

FASE II:

Los participantes interesados ​​en el tratamiento farmacológico para sus síntomas de TOC después de completar la fase 1, tendrán la opción de continuar con la fase 2 del estudio. Aquí, los participantes recibirán 12 semanas de tratamiento estándar abierto con un ISRS. Durante este período de 12 semanas, los sujetos asistirán a 5 visitas adicionales. Las primeras 3 visitas se realizarán una vez cada 2 semanas, mientras que las visitas 4 y 5 se realizarán en las semanas 8 y 12 de tratamiento. Según las pautas de la APA (APA 2007), los participantes recibirán de 4 a 6 semanas de tratamiento con la dosis óptima.

Las visitas se organizarán de la siguiente manera:

1. Visita de referencia: esta visita se corresponderá con los procedimientos descritos en la primera parte del estudio. Los participantes también comenzarán el tratamiento con SSRI de etiqueta abierta en esta visita, una vez que se hayan recolectado muestras de sangre y heces. En esta Fase, el médico también completará las siguientes escalas en cada visita:

   i. Impresión clínica global - Mejora (CGI-I) - Calificación clínica ii. Impresión clínica global - Gravedad (CGI-S) - Calificación clínica

2. Durante cada visita (visitas 2-5), el médico tratante evaluará a los participantes para determinar si se justifican modificaciones en la dosis de ISRS. Los aumentos de dosis se basarán en la respuesta a la dosis actual y los efectos secundarios experimentados. El Y-BOCS y MADRS calificados por el médico también se completarán en cada visita. Los pacientes completarán el ACCVFFQ en la visita 3 (semana 4). La dosis del medicamento no se incrementará después de la visita 5.
3. Visita 6 (semana 12): los participantes se someterán a una evaluación habitual, la respuesta al tratamiento también se determinará en esta visita (puntuación CGI-I ≤ 2, así como una caída del 30 % en la puntuación YBOCS). A los participantes se les proporcionará un kit de recolección y se les instruirá sobre la recolección adecuada de muestras fecales (como se describe anteriormente). La muestra recolectada será la primera deposición del día. Se extraerán muestras de sangre en un laboratorio local de Gamma-Dynacare para examinar los niveles séricos de IL-6, TNF α y PCR. La dieta del paciente también se evaluará mediante el ACCVFFQ.
4. Después de devolver la muestra fecal y completar el análisis de sangre, los participantes comenzarán un período de reducción gradual de 2 semanas en el que se le indicará al sujeto que reduzca gradualmente la dosis del ISRS recetado. Los participantes tendrán la opción de continuar el tratamiento en la situación en la que así lo deseen.