Účinky saxagliptinu na zánět tukové tkáně u lidí

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

   1. Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti studie a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení. Poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie.
   2. Subjekty musí být schopny smysluplně komunikovat se zkoušejícím a být právně způsobilé poskytnout informovaný písemný souhlas.

2. Cílová populace

   1. Index tělesné hmotnosti 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabilní tělesná hmotnost (neměnící se > 10 % během posledních 6 měsíců)

3. Věk a reprodukční stav

   1. Muži a ženy ve věku 21 až 70 let.
   2. Ženy musí být sterilizovány hysterektomií nebo postmenopauzou nebo na přijatelné antikoncepci, pokud jsou v plodném věku.

   3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

      • Amenorea ≥12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny a dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >35 mIU/ml, nebo
      • Ženy s nepravidelnou menstruací a dokumentovanou hladinou FSH v séru >35 mIU/ml nebo POZNÁMKA: Testování hladiny FSH není vyžadováno u žen ve věku ≥62 let s amenoreou ≥1 rok
      • Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partnerka sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   1. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie
   2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

2. Výjimky cílových nemocí

   1. Gastrointestinální onemocnění (včetně gastrektomie, chronické pankreatitidy, bariatrické chirurgie a gastroparézy)
   2. Onemocnění jater (ALT, AST >2,5násobek horní hranice normy, vysoce senzitivní CRP ≥1 mg/l)
   3. Onemocnění ledvin (sérový kreatinin >1,6 mg/dl, clearance kreatininu 50 ml/min)
   4. Hypertenze (krevní tlak > 150/95 mmHg) při screeningu pro průměr ze tří po sobě jdoucích měření provedených vsedě po 5minutovém klidu. Pokud byla léčba hypertenze zahájena nedávno, subjekty musí být klinicky stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem
   5. Srdeční onemocnění (infarkt myokardu během posledního roku, klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární artérie do 1 roku nebo se očekává, že bude vyžadovat operaci koronárního bypassu do 12 měsíců od vstupu do studie).

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Diabetes mellitus 1. typu
   2. Diabetes mellitus 2. typu
   3. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
   4. Malignita jiná než bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
   5. Významná klinická alergická rýma nebo astma, pravidelně vyžadující inhalační kortikosteroidy a/nebo antihistaminika

4. Další výsledky laboratorních testů

   1. Hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen
   2. Abnormální protrombinový nebo parciální tromboplastinový čas
   3. Klinicky abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
   4. 2 hodiny glukózy > 170 mg/dl ve standardním orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT)

5. Alergie a nežádoucí účinky léků

   A. Jedinci s anamnézou závažné hypersenzitivní reakce na saxagliptin, jako je anafylaxe, angioedém nebo exfoliativní kožní onemocnění.

6. Zakázané léčby a/nebo terapie

   1. Léčba silnými systémovými inhibitory cytochromu P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Léčba některým z následujících léků během screeningu nebo jejich očekávaného použití během studie: nedávné systémové glukokortikoidy (po dobu delší než 2 týdny), jakákoli antihyperglykemická činidla, antineoplastika, transplantační léky, léky na hubnutí, niacin, fibráty nebo antiretrovirové léky
   3. Léčba beta-blokátory, antihistaminiky nebo inhalačními kortikosteroidy během 3 měsíců před screeningem
   4. Zahajte nebo změňte hormonální substituční léčbu do 3 měsíců před screeningem

7. Další kritéria vyloučení

   1. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
   2. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
   3. v současné době zneužívání alkoholu nebo drog, nebo mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo způsobit, že subjekt nebude v souladu; nebo mají obecnou anamnézu nedodržování léků
   4. Jakékoli akutní horečnaté onemocnění do 2 týdnů od screeningu s teplotou 100 °F