Efectos de la saxagliptina sobre la inflamación del tejido adiposo en humanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

   1. Antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean. Luego, si los sujetos aceptan participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio.
   2. Los sujetos deben poder comunicarse significativamente con el investigador y ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.

2. Población objetivo

   1. Índice de masa corporal 27,5-37,5 kg/m2
   2. Peso corporal estable (sin variar >10% durante los últimos 6 meses)

3. Edad y estado reproductivo

   1. Hombres y mujeres, de 21 a 70 años.
   2. Las mujeres deben ser esterilizadas mediante histerectomía o posmenopáusicas o con un método anticonceptivo aceptable si están en edad fértil.

   3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

      • Amenorrea ≥12 meses consecutivos sin otra causa y un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) >35 mIU/mL, o
      • Mujeres con períodos menstruales irregulares y un nivel sérico de FSH documentado >35 mUI/mL, o NOTA: No se requiere prueba de nivel de FSH para mujeres ≥62 años con amenorrea de ≥1 año
      • Mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o están practicando la abstinencia o cuando su pareja es estéril (por ejemplo, la vasectomía) debe considerarse en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo

   1. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio
   2. Mujeres que están embarazadas o amamantando

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   1. Enfermedad gastrointestinal (incluyendo gastrectomía, pancreatitis crónica, cirugía bariátrica y gastroparesia)
   2. Enfermedad hepática (ALT, AST >2,5 veces el límite superior de PCR normal de alta sensibilidad ≥1 mg/L)
   3. Enfermedad renal (creatinina sérica >1,6 mg/dl, aclaramiento de creatinina 50 ml/min)
   4. Hipertensión (presión arterial > 150/95 mmHg) en la selección para la media de tres lecturas consecutivas realizadas en una posición sentada después de un período de descanso de 5 minutos. Si se ha iniciado recientemente un tratamiento para la hipertensión, los sujetos deben estar clínicamente estables durante 4 semanas antes de la selección.
   5. Enfermedad cardíaca (infarto de miocardio en el último año, arritmia clínicamente significativa, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o cirugía de bypass de la arteria coronaria dentro de 1 año o que se espera que requiera cirugía de bypass coronario dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio).

3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   1. Diabetes mellitus tipo 1
   2. Diabetes mellitus tipo 2
   3. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
   4. Neoplasia maligna distinta del cáncer de piel de células basales o de células escamosas
   5. Rinitis alérgica clínica significativa o asma, que requiere regularmente corticosteroides inhalados y/o antihistamínicos

4. Hallazgos adicionales de pruebas de laboratorio

   1. Hemoglobina <12 g/dl en hombres, <11 g/dl en mujeres
   2. Protrombina anormal o tiempo de tromboplastina parcial
   3. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) clínicamente anormal
   4. Glucosa a las 2 horas > 170 mg/dl en la prueba estándar de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)

5. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   a. Sujetos con antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a la saxagliptina, como anafilaxia, angioedema o afecciones exfoliativas de la piel.

6. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

   1. Tratamiento con inhibidores sistémicos potentes del citocromo P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos durante la selección o su uso esperado durante el estudio: glucocorticoides sistémicos recientes (durante más de 2 semanas), cualquier agente antihiperglucémico, agentes antineoplásicos, medicamentos para trasplantes, medicamentos para bajar de peso, niacina, fibratos o medicamentos antirretrovirales
   3. Tratamiento con bloqueadores beta, antihistamínicos o corticosteroides inhalados en los 3 meses anteriores a la selección
   4. Inicio o cambio de terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses anteriores a la selección

7. Otros criterios de exclusión

   1. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
   2. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
   3. Actualmente abusa del alcohol o las drogas, o tiene un historial de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, podría causar que el sujeto no cumpla; o tiene un historial general de incumplimiento con los medicamentos
   4. Cualquier enfermedad febril aguda dentro de las 2 semanas posteriores a la evaluación con una temperatura de 100 °F