Effets de la saxagliptine sur l'inflammation du tissu adipeux chez l'homme

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

   1. Avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire. Ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence du personnel de l'étude.
   2. Les sujets doivent être capables de communiquer de manière significative avec l'investigateur et légalement compétents pour fournir un consentement écrit éclairé.

2. Population cible

   1. Indice de masse corporelle 27,5-37,5 kg/m2
   2. Poids corporel stable (ne variant pas> 10% au cours des 6 derniers mois)

3. Âge et statut reproductif

   1. Hommes et femmes, âgés de 21 à 70 ans.
   2. Les femmes doivent être stérilisées par hystérectomie ou ménopausées ou sous contrôle des naissances acceptable si elles sont en âge de procréer.

   3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

      • Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause et taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL, ou
      • Femmes ayant des menstruations irrégulières et un taux de FSH sérique documenté > 35 mUI/mL, ou REMARQUE : le test du taux de FSH n'est pas requis pour les femmes de ≥ 62 ans présentant une aménorrhée de ≥ 1 an
      • Femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) Femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse, ou pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doivent être considérées comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif

   1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude
   2. Femmes enceintes ou allaitantes

2. Cibler les exceptions de maladies

   1. Maladie gastro-intestinale (y compris gastrectomie, pancréatite chronique, chirurgie bariatrique et gastroparésie)
   2. Maladie hépatique (ALT, AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, CRP haute sensibilité ≥ 1 mg/L)
   3. Maladie rénale (créatinine sérique > 1,6 mg/dl, clairance de la créatinine 50 mL/min)
   4. Hypertension (pression artérielle > 150/95 mmHg) au dépistage pour la moyenne de trois lectures consécutives effectuées en position assise après une période de repos de 5 minutes. Si le traitement de l'hypertension a été récemment initié, les sujets doivent être cliniquement stables pendant 4 semaines avant le dépistage
   5. Maladie cardiaque (infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie cliniquement significative, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou pontage aortocoronarien dans l'année ou devant nécessiter un pontage coronarien dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude).

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. Diabète de type 1
   2. Diabète de type 2
   3. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique
   4. Malignité autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
   5. Rhinite allergique clinique importante ou asthme, nécessitant régulièrement des corticoïdes inhalés et/ou des antihistaminiques

4. Autres résultats des tests de laboratoire

   1. Hémoglobine <12 g/dl chez les hommes, <11 g/dl chez les femmes
   2. Temps de prothrombine ou temps de céphaline anormal
   3. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) cliniquement anormale
   4. Glycémie sur 2 heures > 170 mg/dl dans le test de tolérance au glucose oral standard (OGTT)

5. Allergies et effets indésirables des médicaments

   un. Sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la saxagliptine, telle que l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke ou des affections cutanées exfoliatives.

6. Traitements et/ou thérapies interdits

   1. Traitement par des inhibiteurs systémiques puissants du cytochrome P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Traitement avec l'un des médicaments suivants pendant le dépistage ou leur utilisation prévue pendant l'étude : glucocorticoïdes systémiques récents (depuis plus de 2 semaines), tout agent anti-hyperglycémiant, agent antinéoplasique, médicament pour greffe, médicament pour perdre du poids, niacine, fibrates ou médicaments anti-rétroviraux
   3. Traitement par bêta-bloquants, antihistaminiques ou corticostéroïdes inhalés dans les 3 mois précédant le dépistage
   4. Début ou changement d'hormonothérapie substitutive dans les 3 mois précédant le dépistage

7. Autres critères d'exclusion

   1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
   2. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
   3. Abuse actuellement d'alcool ou de drogues, ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient entraîner la non-conformité du sujet ; ou avez des antécédents généraux de non-conformité aux médicaments
   4. Toute maladie fébrile aiguë dans les 2 semaines suivant le dépistage avec une température de 100 °F