Wpływ saksagliptyny na zapalenie tkanki tłuszczowej u ludzi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

   1. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do przeczytania pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego.
   2. Osoby badane muszą być w stanie porozumiewać się w znaczący sposób z badaczem i posiadać kompetencje prawne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

2. Populacja docelowa

   1. Wskaźnik masy ciała 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabilna masa ciała (niezmienna >10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

3. Wiek i status reprodukcyjny

   1. Kobiety i mężczyźni w wieku od 21 do 70 lat.
   2. Kobiety muszą zostać wysterylizowane przez histerektomię lub po menopauzie lub przy akceptowalnej kontroli urodzeń, jeśli mogą zajść w ciążę.

   3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

      • Brak miesiączki trwający ≥12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >35 mIU/ml lub
      • Kobiety z nieregularnymi miesiączkami i udokumentowanym poziomem FSH w surowicy >35 mIU/ml lub UWAGA: Badanie poziomu FSH nie jest wymagane u kobiet w wieku ≥62 lat z brakiem miesiączki trwającym ≥1 rok
      • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody mechaniczne (diafragmy, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykują abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np.

Kryteria wyłączenia:

1. Status płciowy i reprodukcyjny

   1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania
   2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

2. Wyjątki choroby docelowej

   1. Choroby żołądkowo-jelitowe (w tym wycięcie żołądka, przewlekłe zapalenie trzustki, chirurgia bariatryczna i gastropareza)
   2. Choroba wątroby (AlAT, AspAT >2,5-krotność górnej granicy normy, CRP o wysokiej czułości ≥1 mg/l)
   3. Choroba nerek (kreatynina w surowicy >1,6 mg/dl, klirens kreatyniny 50 ml/min)
   4. Nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi > 150/95 mmHg) podczas badania przesiewowego dla średniej z trzech kolejnych odczytów wykonanych w pozycji siedzącej po 5-minutowym okresie odpoczynku. Jeśli niedawno rozpoczęto leczenie nadciśnienia tętniczego, pacjenci muszą być stabilni klinicznie przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
   5. Choroba serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 1 roku lub oczekuje się, że będzie wymagać operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania).

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Cukrzyca typu 1
   2. Cukrzyca typu 2
   3. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub hiperosmolarnej śpiączki nieketotycznej
   4. Nowotwór złośliwy inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   5. Znaczący klinicznie alergiczny nieżyt nosa lub astma, regularnie wymagający wziewnych kortykosteroidów i (lub) leków przeciwhistaminowych

4. Dodatkowe wyniki badań laboratoryjnych

   1. Hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn, <11 g/dl u kobiet
   2. Nieprawidłowy czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny
   3. Klinicznie nieprawidłowy hormon tyreotropowy (TSH)
   4. 2-godzinna glukoza > 170 mg/dl w standardowym doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT)

5. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   A. Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości na saksagliptynę w wywiadzie, taką jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy lub złuszczające choroby skóry.

6. Zabronione zabiegi i/lub terapie

   1. Leczenie silnymi ogólnoustrojowymi inhibitorami cytochromu P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Leczenie którymkolwiek z następujących leków podczas badania przesiewowego lub ich przewidywane stosowanie podczas badania: niedawne ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (przez ponad 2 tygodnie), jakiekolwiek leki przeciwhiperglikemiczne, leki przeciwnowotworowe, leki przeszczepowe, leki odchudzające, niacyna, fibraty lub leki przeciwretrowirusowe
   3. Leczenie beta-blokerami, lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami wziewnymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   4. Rozpoczęcie lub zmiana hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

7. Inne kryteria wykluczenia

   1. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
   2. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
   3. Obecnie nadużywa alkoholu lub narkotyków, lub w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkotyków, co w opinii badacza może spowodować, że podmiot nie zastosuje się do zaleceń; lub mają ogólną historię niezgodności z lekami
   4. Każda ostra choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego z temperaturą 100°F