Saksagliptiinin vaikutukset rasvakudostulehdukseen ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

   1. Ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista koehenkilöille kuvataan tutkimuksen yksityiskohdat ja heille annetaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luettavaksi. Sitten, jos koehenkilöt suostuvat osallistumaan tutkimukseen, he osoittavat suostumuksensa allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumusasiakirjan tutkimushenkilöstön läsnä ollessa.
   2. Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja laillisesti pätevä antamaan tietoinen kirjallinen suostumus.

2. Kohdeväestö

   1. Painoindeksi 27,5-37,5 kg/m2
   2. Vakaa ruumiinpaino (ei vaihdellut >10% viimeisen 6 kuukauden aikana)

3. Ikä ja lisääntymistila

   1. Miehet ja naiset, 21-70 vuotta.
   2. Naiset on steriloitava kohdunpoistolla tai postmenopausaalisilla naisilla tai hyväksyttävällä ehkäisyllä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

   3. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin (WOCBP) kuuluvat kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

      • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä ja dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml, tai
      • Naiset, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja dokumentoitu seerumin FSH-taso > 35 mIU/ml tai HUOMAA: FSH-tason testausta ei vaadita naisilta, jotka ovat vähintään 62-vuotiaita ja joilla on ≥1 vuoden amenorrea
      • Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi, raittiutta harjoittavien tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli ja lisääntymistila

   1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan
   2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

2. Kohdetautipoikkeukset

   1. Ruoansulatuskanavan sairaus (mukaan lukien mahalaukun poisto, krooninen haimatulehdus, bariatrinen leikkaus ja gastropareesi)
   2. Maksasairaus (ALT, ASAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja, korkean herkkyyden CRP ≥1 mg/l)
   3. Munuaissairaus (seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min)
   4. Hypertensio (verenpaine > 150/95 mmHg) seulonnassa kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvolle, joka suoritettiin istuma-asennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen. Jos verenpaineen hoito on äskettäin aloitettu, koehenkilöiden on oltava kliinisesti stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa
   5. Sydänsairaus (sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon ohitusleikkaus vuoden sisällä tai sen odotetaan vaativan sepelvaltimon ohitusleikkauksen 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta).

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Tyypin 1 diabetes mellitus
   2. Tyypin 2 diabetes mellitus
   3. Aiemmin diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma
   4. Muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
   5. Merkittävä kliininen allerginen nuha tai astma, joka vaatii säännöllisesti inhaloitavia kortikosteroideja ja/tai antihistamiineja

4. Muita laboratoriotutkimuksia

   1. Hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla
   2. Epänormaali protrombiini tai osittainen tromboplastiiniaika
   3. Kliinisesti epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)
   4. 2 tunnin glukoosi > 170 mg/dl normaalissa oraalisessa glukoosin sietotestissä (OGTT)

5. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   a. Potilaat, joilla on ollut vakava yliherkkyysreaktio saksagliptiinille, kuten anafylaksia, angioödeema tai hilseilevät ihosairaudet.

6. Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

   1. Hoito vahvoilla systeemisillä sytokromi P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) estäjillä
   2. Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä seulonnan aikana tai niiden odotettu käyttö tutkimuksen aikana: viimeaikaiset systeemiset glukokortikoidit (yli 2 viikkoa), mitkä tahansa antihyperglykeemiset aineet, antineoplastiset aineet, elinsiirtolääkkeet, painonpudotuslääkkeet, niasiini, fibraatit tai antiretroviraaliset lääkkeet
   3. Hoito beetasalpaajilla, antihistamiineilla tai inhaloitavilla kortikosteroideilla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   4. Hormonikorvaushoidon aloittaminen tai vaihtaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa

7. Muut poissulkemiskriteerit

   1. Vangit tai tahattomasti vangitut kohteet
   2. Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi
   3. Käyttää tällä hetkellä väärin alkoholia tai huumeita tai sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa sen, että kohde ei ole vaatimusten mukainen; tai sinulla on yleinen historia lääkkeiden noudattamatta jättämisestä
   4. Mikä tahansa akuutti kuumeinen sairaus 2 viikon sisällä seulonnasta 100 °F:n lämpötilassa