Auswirkungen von Saxagliptin auf Fettgewebeentzündungen beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

   1. Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen. Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung in Anwesenheit des Studienpersonals bekannt.
   2. Die Probanden müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfer zu kommunizieren und rechtlich befugt sein, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen.

2. Zielbevölkerung

   1. Body-Mass-Index 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabiles Körpergewicht (variiert in den letzten 6 Monaten nicht um mehr als 10 %)

3. Alter und Fortpflanzungsstatus

   1. Männer und Frauen im Alter von 21 bis 70 Jahren.
   2. Frauen müssen durch Hysterektomie oder nach der Menopause sterilisiert werden oder bei gebärfähigem Potenzial einer akzeptablen Empfängnisverhütung unterzogen werden.

   3. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) gehören alle Frauen, die eine Menarche hatten und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden. Postmenopause ist definiert als:

      • Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache und ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml oder
      • Frauen mit unregelmäßigen Menstruationsperioden und einem dokumentierten FSH-Spiegel im Serum > 35 mIU/ml oder HINWEIS: Für Frauen ab 62 Jahren mit einer Amenorrhoe von ≥ 1 Jahr ist keine Bestimmung des FSH-Spiegels erforderlich
      • Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondome, Spermizide) verwenden. Um eine Schwangerschaft zu verhindern, Abstinenz zu praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte davon ausgegangen werden, dass sie im gebärfähigen Alter sind.

Ausschlusskriterien:

1. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

   1. WOCBP, die während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
   2. Frauen, die schwanger sind oder stillen

2. Ausnahmen für Zielkrankheiten

   1. Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Gastrektomie, chronische Pankreatitis, bariatrische Chirurgie und Gastroparese)
   2. Lebererkrankung (ALT, AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, hochempfindliches CRP ≥ 1 mg/L)
   3. Nierenerkrankung (Serumkreatinin >1,6 mg/dl, Kreatinin-Clearance 50 ml/min)
   4. Hypertonie (Blutdruck > 150/95 mmHg) beim Screening anhand des Mittelwerts von drei aufeinanderfolgenden Messungen, die im Sitzen nach einer 5-minütigen Ruhephase durchgeführt wurden. Wenn die Behandlung von Bluthochdruck kürzlich begonnen wurde, müssen die Probanden vor dem Screening 4 Wochen lang klinisch stabil sein
   5. Herzerkrankung (Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb eines Jahres oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Koronarbypass-Operation innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt).

3. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   1. Diabetes mellitus Typ 1
   2. Typ 2 Diabetes mellitus
   3. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas
   4. Andere bösartige Erkrankungen als Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   5. Signifikante klinische allergische Rhinitis oder Asthma, die regelmäßig inhalative Kortikosteroide und/oder Antihistaminika erfordert

4. Zusätzliche Ergebnisse von Labortests

   1. Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen
   2. Abnormale Prothrombin- oder partielle Thromboplastinzeit
   3. Klinisch abnormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)
   4. 2-Stunden-Glukose > 170 mg/dl im standardmäßigen oralen Glukosetoleranztest (OGTT)

5. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

   A. Personen mit einer Vorgeschichte einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion auf Saxagliptin, wie z. B. Anaphylaxie, Angioödem oder exfoliative Hauterkrankungen.

6. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

   1. Behandlung mit starken systemischen Cytochrom P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)-Inhibitoren
   2. Behandlung mit einem der folgenden Medikamente während des Screenings oder deren voraussichtliche Verwendung während der Studie: kürzliche systemische Glukokortikoide (seit mehr als 2 Wochen), alle antihyperglykämischen Mittel, antineoplastische Mittel, Transplantationsmedikamente, Medikamente zur Gewichtsreduktion, Niacin, Fibrate oder antiretrovirale Medikamente
   3. Behandlung mit Betablockern, Antihistaminika oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   4. Beginn oder Wechsel einer Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening

7. Andere Ausschlusskriterien

   1. Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind
   2. Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind
   3. Derzeitiger Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers dazu führen könnte, dass die Person nicht konform ist; oder eine allgemeine Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten haben
   4. Jede akute fieberhafte Erkrankung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening mit einer Temperatur von 100 °F