Effekter av saksagliptin på fettvevsbetennelse hos mennesker

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

   1. Før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersonene få detaljene om studien beskrevet for dem, og de vil få et skriftlig informert samtykkedokument for å lese. Så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av studiepersonell.
   2. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og juridisk kompetent til å gi informert skriftlig samtykke.

2. Målbefolkning

   1. Kroppsmasseindeks 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabil kroppsvekt (ikke varierende >10 % i løpet av de siste 6 månedene)

3. Alder og reproduktiv status

   1. Menn og kvinner i alderen 21 til 70 år.
   2. Kvinner må steriliseres ved hysterektomi eller postmenopausal eller med akseptabel prevensjon dersom de er i fertil alder.

   3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Post menopause er definert som:

      • Amenoré ≥12 påfølgende måneder uten annen årsak og dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >35 mIU/ml, eller
      • Kvinner med uregelmessig menstruasjon og et dokumentert serum FSH-nivå >35 mIU/ml, eller MERK: FSH-nivåtesting er ikke nødvendig for kvinner ≥62 år med amenoré på ≥1 år
      • Kvinner på hormonbehandling (HRT) Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som en intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi), bør anses å være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden
   2. Kvinner som er gravide eller ammer

2. Unntak for målsykdom

   1. Gastrointestinal sykdom (inkludert gastrektomi, kronisk pankreatitt, bariatrisk kirurgi og gastroparese)
   2. Leversykdom (ALT, AST >2,5 ganger øvre grense for normal CRP med høy sensitivitet ≥1 mg/L)
   3. Nyresykdom (serumkreatinin >1,6 mg/dl, kreatininclearance 50 ml/min)
   4. Hypertensjon (blodtrykk > 150/95 mmHg) ved Screening for gjennomsnittet av tre påfølgende målinger utført i sittende stilling etter en 5-minutters hvileperiode. Hvis behandling for hypertensjon nylig har blitt startet, må forsøkspersonene være klinisk stabile i 4 uker før screening
   5. Hjertesykdom (myokardinfarkt i løpet av det siste året, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller koronar bypass-operasjon innen 1 år eller forventet å kreve koronar bypass-operasjon innen 12 måneder etter at studien startet).

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Type 1 diabetes mellitus
   2. Type 2 diabetes mellitus
   3. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma
   4. Annen malignitet enn hudkreft i basalcelle eller plateepitel
   5. Betydelig klinisk allergisk rhinitt eller astma, som regelmessig krever inhalerte kortikosteroider og/eller antihistaminer

4. Ytterligere laboratorietestfunn

   1. Hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner
   2. Unormal protrombin eller delvis tromboplastintid
   3. Klinisk unormalt skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)
   4. 2 timers glukose > 170 mg/dl i standard oral glukosetoleransetest (OGTT)

5. Allergier og bivirkninger

   en. Personer med en historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor saksagliptin, som anafylaksi, angioødem eller eksfoliative hudsykdommer.

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   1. Behandling med sterke systemiske cytokrom P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) hemmere
   2. Behandling med noen av følgende medisiner under screening eller forventet bruk under studien: nylige systemiske glukokortikoider (i mer enn 2 uker), eventuelle antihyperglykemiske midler, antineoplastiske midler, transplantasjonsmedisiner, legemidler for vekttap, niacin, fibrater, eller antiretrovirale medisiner
   3. Behandling med betablokkere, antihistaminer eller inhalerte kortikosteroider innen 3 måneder før screening
   4. Start eller endring av hormonell erstatningsterapi innen 3 måneder før screening

7. Andre eksklusjonskriterier

   1. Fanger, eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
   2. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
   3. Misbruker for tiden alkohol eller narkotika, eller har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan føre til at forsøkspersonen ikke overholder kravene; eller har en generell historie med manglende overholdelse av medisiner
   4. Enhver akutt febersykdom innen 2 uker etter screening med en temperatur på 100°F