Effecten van Saxagliptine op vetweefselontsteking bij mensen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

   1. Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen. Als proefpersonen vervolgens toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel.
   2. Proefpersonen moeten in staat zijn om op zinvolle wijze met de onderzoeker te communiceren en wettelijk bekwaam zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.

2. Doelpopulatie

   1. Lichaamsmassa-index 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabiel lichaamsgewicht (niet variërend >10% gedurende de laatste 6 maanden)

3. Leeftijd en reproductieve status

   1. Mannen en vrouwen van 21 tot 70 jaar.
   2. Vrouwen moeten worden gesteriliseerd door middel van hysterectomie of postmenopauzale of aanvaardbare anticonceptie als ze zwanger kunnen worden.

   3. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) vallen alle vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

      • Amenorroe ≥12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak en een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >35 mIE/ml, of
      • Vrouwen met een onregelmatige menstruatie en een gedocumenteerd serum-FSH-gehalte >35 mIU/ml, of OPMERKING: FSH-gehaltetesten zijn niet vereist voor vrouwen ≥62 jaar oud met amenorroe van ≥1 jaar
      • Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) ondergaan Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten) of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Seks en reproductieve status

   1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een acceptabele methode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen
   2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

2. Target ziekte-uitzonderingen

   1. Gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gastrectomie, chronische pancreatitis, bariatrische chirurgie en gastroparese)
   2. Leverziekte (ALAT, ASAT >2,5 maal de bovengrens van normaal, zeer gevoelige CRP ≥1 mg/L)
   3. Nierziekte (serumcreatinine >1,6 mg/dl, creatinineklaring 50 ml/min)
   4. Hypertensie (bloeddruk > 150/95 mmHg) bij Screening voor het gemiddelde van drie opeenvolgende metingen uitgevoerd in een zittende positie na een rustperiode van 5 minuten. Als de behandeling van hypertensie onlangs is gestart, moeten proefpersonen gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening klinisch stabiel zijn
   5. Hartziekte (myocardinfarct in het afgelopen jaar, klinisch significante aritmie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of bypassoperatie van de kransslagader binnen 1 jaar of naar verwachting een coronaire bypassoperatie nodig binnen 12 maanden na deelname aan de studie).

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Diabetes mellitus type 1
   2. Diabetes mellitus type 2
   3. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma
   4. Maligniteit anders dan basaalcel- of plaveiselcelkanker
   5. Significante klinische allergische rhinitis of astma, waarvoor regelmatig inhalatiecorticosteroïden en/of antihistaminica nodig zijn

4. Aanvullende bevindingen van laboratoriumtests

   1. Hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen
   2. Abnormale protrombine- of partiële tromboplastinetijd
   3. Klinisch abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH)
   4. 2 uur glucose > 170 mg/dl in standaard orale glucosetolerantietest (OGTT)

5. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

   A. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op saxagliptine, zoals anafylaxie, angio-oedeem of exfoliatieve huidaandoeningen.

6. Verboden behandelingen en/of therapieën

   1. Behandeling met sterke systemische cytochroom P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)-remmers
   2. Behandeling met een van de volgende medicijnen tijdens de screening of het verwachte gebruik ervan tijdens de studie: recente systemische glucocorticoïden (gedurende meer dan 2 weken), antihyperglycemische middelen, antineoplastische middelen, transplantatiemedicatie, geneesmiddelen voor gewichtsverlies, niacine, fibraten of antiretrovirale medicijnen
   3. Behandeling met bètablokkers, antihistaminica of inhalatiecorticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
   4. Start of wijziging van hormonale substitutietherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening

7. Andere uitsluitingscriteria

   1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
   2. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
   3. Momenteel alcohol- of drugsmisbruik heeft, of een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik heeft dat er volgens de onderzoeker toe kan leiden dat de proefpersoon niet-compliant is; of een algemene geschiedenis hebben van niet-naleving van medicijnen
   4. Elke acute koortsziekte binnen 2 weken na screening met een temperatuur van 100°F