Efeitos da Saxagliptina na Inflamação do Tecido Adiposo em Humanos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado

   1. Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler. Então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo.
   2. Os participantes devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.

2. População alvo

   1. Índice de massa corporal 27,5-37,5 kg/m2
   2. Peso corporal estável (não variando >10% durante os últimos 6 meses)

3. Idade e estado reprodutivo

   1. Homens e mulheres, de 21 a 70 anos.
   2. As mulheres devem ser esterilizadas por histerectomia ou na pós-menopausa ou em controle de natalidade aceitável se tiverem potencial para engravidar.

   3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) incluem qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

      • Amenorreia ≥12 meses consecutivos sem outra causa e nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >35 mIU/mL, ou
      • Mulheres com períodos menstruais irregulares e nível sérico documentado de FSH > 35 mIU/mL, ou NOTA: O teste de nível de FSH não é necessário para mulheres ≥62 anos com amenorréia de ≥1 ano
      • Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) Mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo
   2. Mulheres que estão grávidas ou amamentando

2. Exceções de doença-alvo

   1. Doença gastrointestinal (incluindo gastrectomia, pancreatite crônica, cirurgia bariátrica e gastroparesia)
   2. Doença hepática (ALT, AST >2,5 vezes o limite superior do normal, PCR de alta sensibilidade ≥1 mg/L)
   3. Doença renal (creatinina sérica >1,6 mg/dl, depuração da creatinina 50 mL/min)
   4. Hipertensão (pressão arterial > 150/95 mmHg) na Triagem pela média de três leituras consecutivas realizadas na posição sentada após um período de repouso de 5 minutos. Se o tratamento para hipertensão foi iniciado recentemente, os indivíduos devem estar clinicamente estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem
   5. Doença cardíaca (infarto do miocárdio no último ano, arritmia clinicamente significativa, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 1 ano ou com expectativa de necessidade de cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 12 meses após a entrada no estudo).

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   1. diabetes melito tipo 1
   2. diabetes melito tipo 2
   3. História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar
   4. Malignidade diferente do câncer de pele basocelular ou escamoso
   5. Rinite alérgica clínica significativa ou asma, exigindo regularmente corticosteróides inalados e/ou anti-histamínicos

4. Descobertas adicionais de testes laboratoriais

   1. Hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres
   2. Protrombina anormal ou tempo de tromboplastina parcial
   3. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) clinicamente anormal
   4. Glicose de 2 horas > 170mg/dl no teste oral padrão de tolerância à glicose (TOTG)

5. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

   a. Indivíduos com histórico de reação de hipersensibilidade grave à saxagliptina, como anafilaxia, angioedema ou condições esfoliativas da pele.

6. Tratamentos e/ou terapias proibidos

   1. Tratamento com fortes inibidores sistêmicos do citocromo P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos durante a triagem ou seu uso esperado durante o estudo: glicocorticóides sistêmicos recentes (por mais de 2 semanas), quaisquer agentes anti-hiperglicêmicos, agentes antineoplásicos, medicamentos para transplante, medicamentos para perda de peso, niacina, fibratos ou medicamentos anti-retrovirais
   3. Tratamento com betabloqueadores, anti-histamínicos ou corticosteroides inalatórios nos 3 meses anteriores à triagem
   4. Iniciar ou mudar a terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes da triagem

7. Outros critérios de exclusão

   1. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
   2. Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
   3. Atualmente abusando de álcool ou drogas, ou tem um histórico de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, poderia fazer com que o sujeito não obedecesse; ou tem um histórico geral de não adesão a medicamentos
   4. Qualquer doença febril aguda dentro de 2 semanas após a triagem com temperatura de 100°F