Влияние саксаглиптина на воспаление жировой ткани у человека

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

   1. Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления. Затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.
   2. Субъекты должны быть в состоянии осмысленно общаться с исследователем и юридически дееспособны для предоставления информированного письменного согласия.

2. Целевая аудитория

   1. Индекс массы тела 27,5-37,5 кг/м2
   2. Стабильная масса тела (не более 10% за последние 6 мес)

3. Возраст и репродуктивный статус

   1. Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 70 лет.
   2. Женщины должны быть стерилизованы путем гистерэктомии, в постменопаузе или на приемлемых противозачаточных средствах, если они способны к деторождению.

   3. К женщинам детородного возраста (WOCBP) относятся все женщины, у которых наступила менструация и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

      • Аменорея ≥12 месяцев подряд без другой причины и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >35 мМЕ/мл, или
      • Женщины с нерегулярным менструальным циклом и документально подтвержденным уровнем ФСГ в сыворотке >35 мМЕ/мл или ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование уровня ФСГ не требуется для женщин ≥62 лет с аменореей ≥1 года.
      • Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные препараты) или механические средства, такие как внутриматочные спирали, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикуют воздержание, или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать способными к деторождению.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования.
   2. Женщины, которые беременны или кормят грудью

2. Исключения целевых заболеваний

   1. Желудочно-кишечные заболевания (включая гастрэктомию, хронический панкреатит, бариатрическую хирургию и гастропарез)
   2. Заболевания печени (АЛТ, АСТ >2,5 раза выше верхней границы нормы, высокая чувствительность СРБ ≥1 мг/л)
   3. Заболевание почек (креатинин сыворотки >1,6 мг/дл, клиренс креатинина 50 мл/мин)
   4. Артериальная гипертензия (артериальное давление > 150/95 мм рт. ст.) при Скрининг среднего значения трех последовательных измерений, выполненных в положении сидя после 5-минутного периода отдыха. Если лечение гипертонии было начато недавно, субъекты должны быть клинически стабильны в течение 4 недель до скрининга.
   5. Сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда в течение последнего года, клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или операция аортокоронарного шунтирования в течение 1 года или ожидается, что потребуется операция аортокоронарного шунтирования в течение 12 месяцев после включения в исследование).

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Сахарный диабет 1 типа
   2. Сахарный диабет 2 типа
   3. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе
   4. Злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи
   5. Выраженный клинический аллергический ринит или астма, требующие регулярного применения ингаляционных кортикостероидов и/или антигистаминных препаратов.

4. Дополнительные результаты лабораторных испытаний

   1. Гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин
   2. Аномальное протромбиновое или частичное тромбопластиновое время
   3. Клинически аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ)
   4. Уровень глюкозы за 2 часа > 170 мг/дл в стандартном пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ)

5. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   а. Субъекты с серьезной реакцией гиперчувствительности на саксаглиптин в анамнезе, такой как анафилаксия, ангионевротический отек или эксфолиативные состояния кожи.

6. Запрещенные методы лечения и/или терапии

   1. Лечение сильными системными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Лечение любым из следующих препаратов во время скрининга или их предполагаемое использование во время исследования: недавний системный прием глюкокортикоидов (более 2 недель), любые антигипергликемические средства, противоопухолевые средства, препараты для трансплантации, препараты для снижения веса, никотиновая кислота, фибраты или антиретровирусные препараты
   3. Лечение бета-блокаторами, антигистаминными препаратами или ингаляционными кортикостероидами в течение 3 месяцев до скрининга
   4. Начало или изменение заместительной гормональной терапии в течение 3 месяцев до скрининга

7. Другие критерии исключения

   1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
   2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
   3. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может привести к несоблюдению субъекта; или имеют общую историю несоблюдения режима приема лекарств
   4. Любое острое лихорадочное заболевание в течение 2 недель после скрининга с температурой 100°F.