Virkninger af saxagliptin på fedtvævsinflammation hos mennesker

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   1. Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale.
   2. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og juridisk kompetent til at give informeret skriftligt samtykke.

2. Målbefolkning

   1. Body mass index 27,5-37,5 kg/m2
   2. Stabil kropsvægt (ikke varierende >10 % i løbet af de sidste 6 måneder)

3. Alder og reproduktiv status

   1. Mænd og kvinder i alderen 21 til 70 år.
   2. Kvinder skal steriliseres ved hysterektomi eller postmenopausal eller på acceptabel prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.

   3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause defineres som:

      • Amenoré ≥12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag og et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >35 mIU/ml, eller
      • Kvinder med uregelmæssige menstruationer og et dokumenteret serum-FSH-niveau >35 mIU/mL, eller BEMÆRK: FSH-niveautest er ikke påkrævet for kvinder ≥62 år med amenoré på ≥1 år
      • Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT) Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer afholdenhed, eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden
   2. Kvinder, der er gravide eller ammer

2. Undtagelser for målsygdomme

   1. Gastrointestinal sygdom (herunder gastrektomi, kronisk pancreatitis, fedmekirurgi og gastroparese)
   2. Leversygdom (ALT, AST >2,5 gange den øvre grænse for normal, højfølsom CRP ≥1 mg/L)
   3. Nyresygdom (serumkreatinin >1,6 mg/dl, kreatininclearance 50 ml/min.)
   4. Hypertension (blodtryk > 150/95 mmHg) ved screening for gennemsnittet af tre på hinanden følgende aflæsninger udført i siddende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. Hvis behandling for hypertension for nylig er påbegyndt, skal forsøgspersoner være klinisk stabile i 4 uger før screening
   5. Hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for det seneste år, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar bypass-operation inden for 1 år eller forventes at kræve koronar bypass-operation inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen).

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Type 1 diabetes mellitus
   2. Type 2 diabetes mellitus
   3. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
   4. Anden malignitet end basalcelle- eller planocellulær hudkræft
   5. Betydelig klinisk allergisk rhinitis eller astma, der regelmæssigt kræver inhalerede kortikosteroider og/eller antihistaminer

4. Yderligere laboratorietestresultater

   1. Hæmoglobin <12 g/dl hos mænd, <11 g/dl hos kvinder
   2. Unormal prothrombin eller delvis tromboplastintid
   3. Klinisk unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH)
   4. 2 timers glucose > 170 mg/dl i standard oral glucosetolerancetest (OGTT)

5. Allergier og bivirkninger

   en. Personer med en historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for saxagliptin, såsom anafylaksi, angioødem eller eksfoliative hudsygdomme.

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   1. Behandling med stærke systemiske cytokrom P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) hæmmere
   2. Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler under screening eller deres forventede brug under undersøgelsen: nylige systemiske glukokortikoider (i mere end 2 uger), alle antihyperglykæmiske midler, antineoplastiske midler, transplantationsmedicin, lægemidler til vægttab, niacin, fibrater eller antiretroviral medicin
   3. Behandling med betablokkere, antihistaminer eller inhalerede kortikosteroider inden for 3 måneder før screening
   4. Start eller ændring af hormonsubstitutionsterapi inden for 3 måneder før screening

7. Andre udelukkelseskriterier

   1. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
   2. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
   3. Misbruger i øjeblikket alkohol eller stoffer, eller har en historie med alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan forårsage, at forsøgspersonen ikke overholder kravene; eller har en generel historie med manglende overholdelse af medicin
   4. Enhver akut febril sygdom inden for 2 uger efter screening med en temperatur på 100°F