Effetti di Saxagliptin sull'infiammazione del tessuto adiposo negli esseri umani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

   1. Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti avranno i dettagli dello studio descritti loro e riceveranno un documento di consenso informato scritto da leggere. Quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza del personale dello studio.
   2. I soggetti devono essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e legalmente competenti a fornire il consenso scritto informato.

2. Popolazione bersaglio

   1. Indice di massa corporea 27,5-37,5 kg/mq
   2. Peso corporeo stabile (non variabile >10% negli ultimi 6 mesi)

3. Età e stato riproduttivo

   1. Uomini e donne, dai 21 ai 70 anni.
   2. Le donne devono essere sterilizzate mediante isterectomia o in postmenopausa o sotto controllo delle nascite accettabile se in età fertile.

   3. Le donne in età fertile (WOCBP) includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

      • Amenorrea ≥12 mesi consecutivi senza un'altra causa e livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) >35 mIU/mL, o
      • Donne con periodi mestruali irregolari e un livello sierico documentato di FSH >35 mIU/mL, oppure NOTA: il test del livello di FSH non è richiesto per le donne di età ≥62 anni con amenorrea ≥1 anno
      • Donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza, o stanno praticando l'astinenza o se il loro partner è sterile (ad es. vasectomia) devono essere considerati potenzialmente fertili.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio
   2. Donne in gravidanza o allattamento

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   1. Malattie gastrointestinali (tra cui gastrectomia, pancreatite cronica, chirurgia bariatrica e gastroparesi)
   2. Malattia epatica (ALT, AST >2,5 volte il limite superiore del normale, CRP ad alta sensibilità ≥1 mg/L)
   3. Malattia renale (creatinina sierica >1,6 mg/dl, clearance della creatinina 50 mL/min)
   4. Ipertensione (pressione arteriosa > 150/95 mmHg) allo Screening per la media di tre letture consecutive eseguite in posizione seduta dopo un periodo di riposo di 5 minuti. Se il trattamento per l'ipertensione è stato recentemente iniziato, i soggetti devono essere clinicamente stabili per 4 settimane prima dello screening
   5. Malattia cardiaca (infarto del miocardio nell'ultimo anno, aritmia clinicamente significativa, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o intervento di bypass dell'arteria coronarica entro 1 anno o che si prevede richieda un intervento di bypass coronarico entro 12 mesi dall'ingresso nello studio).

3. Storia medica e malattie concomitanti

   1. Diabete mellito di tipo 1
   2. Diabete mellito di tipo 2
   3. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
   4. Tumori maligni diversi dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose
   5. Rinite allergica clinica significativa o asma, che richiedono regolarmente corticosteroidi per via inalatoria e/o antistaminici

4. Ulteriori risultati dei test di laboratorio

   1. Emoglobina <12 g/dl negli uomini, <11 g/dl nelle donne
   2. Tempo di protrombina anormale o tempo di tromboplastina parziale
   3. Ormone stimolante la tiroide clinicamente anormale (TSH)
   4. Glicemia a 2 ore > 170 mg/dl nel test di tolleranza al glucosio orale standard (OGTT)

5. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   UN. Soggetti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a saxagliptin, come anafilassi, angioedema o condizioni cutanee esfoliative.

6. Cure e/o terapie vietate

   1. Trattamento con forti inibitori sistemici del citocromo P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)
   2. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci durante lo screening o il loro uso previsto durante lo studio: glucocorticoidi sistemici recenti (per più di 2 settimane), qualsiasi agente anti-iperglicemico, agente antineoplastico, farmaci per trapianti, farmaci per la perdita di peso, niacina, fibrati o farmaci antiretrovirali
   3. Trattamento con beta-bloccanti, antistaminici o corticosteroidi per via inalatoria nei 3 mesi precedenti lo screening
   4. Inizio o modifica della terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima dello screening

7. Altri criteri di esclusione

   1. Prigionieri o soggetti che sono incarcerati involontariamente
   2. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)
   3. Attualmente abusa di alcol o droghe o ha una storia di abuso di alcol o droghe che, secondo l'investigatore, potrebbe causare la non conformità del soggetto; o avere una storia generale di non conformità con i farmaci
   4. Qualsiasi malattia febbrile acuta entro 2 settimane dallo screening con una temperatura di 100 ° F