CPX-351 v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií
Studie fáze II liposomové injekce CPX-351 (cytarabin:daunorubicin) u pacientů s nově diagnostikovanou AML s vysokým rizikem indukční úmrtnosti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Posoudit předběžnou účinnost (stanovenou podle míry kompletní odpovědi [CR] nebo CR s neúplným obnovením krevního obrazu [CRi]) dvou nebo tří dávkových hladin CPX-351 u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) při vysokém riziku indukční mortality, definované jako 30-50% předpokládané riziko úmrtí do 60. dne, a vybrat nejslibnější úroveň dávky pro další testování účinnosti.
DRUHÝ CÍL:
I. Potvrzení míry toxicit omezujících dávku, včetně indukční mortality (60. den) pro dvě různé úrovně dávek sub-maximální tolerované dávky (MTD) (50 a 75 U/m^2).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Prozkoumat účinek CPX-351 na imunitní odpověď, jak je určeno účinkem na obnovu funkčních imunitních odpovědí specifických pro patogen a leukemii a obnovu a funkci přirozených zabíječských (NK) buněk.
II. Prozkoumat roli troponinu-T jako časného markeru kardiotoxicity indukované CPX-351.
III. Prozkoumat ex vivo cytotoxicitu kombinace protoonkogenu Pim-1, inhibitoru(inhibitorů) kinázy serin/threonin (Pim) a CPX-351 na cirkulující leukemické buňky.
OBRYS:
INDUKCE: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen. Poté, co bude stanovena bezpečnost pro obě úrovně dávek a eskalace bude považována za proveditelnou, bude studována další větev se standardní úrovní dávky.
ARM I: Pacienti dostávají nižší dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 28denního cyklu. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
ARM II: Pacienti dostávají střední dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
ARM III: Pacienti dostávají standardní dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti dosahující CR dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 ve dnech 1 a 3. Léčba se může opakovat každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně tak dlouho, jak to lékař studie považuje za potřebné, každé 2–3 měsíce po dobu až 1 roku a každé 3–4 měsíce po dobu až 1 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
- Patologická diagnóza AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (s alespoň 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni): nově diagnostikovaná de novo AML; kromě akutní promyelocytární leukémie (APL); nově diagnostikovaná sekundární AML, definovaná jako anamnéza předchozí hematologické poruchy (myelodysplastické syndromy [MDS], myeloproliferativní onemocnění [MPD] nebo v anamnéze cytotoxická léčba nehematologické malignity) nebo zjevná de novo AML s karyotypem spojeným s MDS
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
- Celkový bilirubin v séru =< 2,0 mg/dl
- Sérová alaninaminotransferáza < 3násobek horní hranice normy (ULN); Poznámka: Pokud zvýšené jaterní enzymy souvisí s onemocněním, alaninaminotransferáza (ALT) by měla být < 5krát ULN
Aby byli pacienti považováni za vysoce rizikové pro indukční mortalitu, musí mít přítomny 1 nebo 2 z následujících rizikových faktorů (pacienti >= 60 musí mít alespoň 1 rizikový faktor, pacienti < 60 musí mít alespoň 2 rizikové faktory); alespoň jeden rizikový faktor u každého pacienta musí být faktorem souvisejícím s AML:
Mezi faktory související s AML patří:
- Předcházející hematologická porucha (AHD) (MDS, chronická myelomonocytární leukémie [CMML] nebo MPD) nebo anamnéza expozice cytotoxické chemoterapii [související s léčbou (t)-AML]) nebo AML definovaná WHO se změnami souvisejícími s MDS nebo zjevnými de novo AML s karyotypem spojeným s MDS
- Nepříznivá cytogenetika podle definice European Leukemia Net
Faktory související s pacientem:
- Věk >= 70
- Stav výkonu ECOG (PS) >= 2
Přidružená onemocnění:
- Sérový kreatinin > 1,3 g/dl
- Srdeční ejekční frakce >= 50 % při echokardiografii nebo vícenásobné akvizici (MUGA) (když ejekční frakce levé komory [LVEF] vyjádřená jako rozsah, alespoň horní limit by měl zahrnovat 50 %)
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie, pokud není jinak prokázáno, že jsou neplodní
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s anamnézou druhé malignity jsou způsobilí, pokud mají dokumentaci stability onemocnění, mimo terapii, založenou na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo jinými měřeními po dobu 6 měsíců před vstupem do základního souboru
- Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo poskytnout informovaný souhlas
- Chemoterapie nebo jiná zkoumaná protinádorová terapeutická léčiva během dvou týdnů před vstupem do studie; v případě rychle proliferativního onemocnění je však použití hydroxymočoviny povoleno až 24 hodin před vstupem do studie v základním
- Důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nekontrolovaná infekce; aby byli způsobilí, pacienti léčení infekce (antibiotická, antifungální nebo antivirová léčba) musí být afebrilní (< 38,3 stupňů Celsia [C]) a bez hemodynamické nestability nebo dušnosti v důsledku pneumonie po dobu > 48 hodin (hod) před zahájením léčby. indukční terapie
- Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
- Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (nižší dávka (50 jednotek/m^2) CPX-351)
Pacienti dostávají nižší dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 28denního cyklu.
Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (střední dávka (75 jednotek/m^2) CPX-351)
Pacienti dostávají střední dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III (standardní dávka (100 jednotek/m^2) CPX-351)
Pacienti dostávají standardní dávku lipozomálního cytarabin-daunorubicinu CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním mohou dostat druhý cyklus s léčbou ve dnech 1 a 3.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: Až 8 týdnů (po indukční terapii)
|
Odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi): Míra úplné remise (CR) je blasty v kostní dřeni <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů >1,0 x 10^9/l (1000/ul); počet krevních destiček >100 x 10^9/L (100 000/μL).
Kompletní odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) jsou všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (<1,0 x 10^9/l [1000/μL]) a/nebo trombocytopenie (<100 x 10^9/l [100 000/μl] ]).
|
Až 8 týdnů (po indukční terapii)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 60
|
Definovaná jako indukční mortalita (úmrtí nastávající 60. den nebo před ním), nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně nebo hematologická toxicita omezující dávku alespoň možná související se studovaným lékem, ke které dochází během prvních 28 dnů od začátku terapie.
Odhad pro každou větev s 95% intervalem spolehlivosti.
K porovnání míry toxicity mezi dvěma úrovněmi dávek bude použit Fisherův exaktní test.
|
Až do dne 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ghayas Issa, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Cytarabin
- Injekce
- CPX-351
Další identifikační čísla studie
- 2014-0548 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02529 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .