CPX-351 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (com pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea): LMA de novo diagnosticada recentemente; exceto para leucemia promielocítica aguda (APL); AML secundária recém-diagnosticada, definida como tendo uma história de um distúrbio hematológico antecedente (síndromes mielodisplásicas [SMD], doença mieloproliferativa [MPD] ou história de tratamento citotóxico para malignidade não hematológica) ou AML aparente de novo com cariótipo associado a MDS
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total sérica =< 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferase sérica < 3 vezes o limite superior do normal (ULN); Observação: Se as enzimas hepáticas elevadas estiverem relacionadas à doença, a alanina aminotransferase (ALT) deve ser < 5 vezes o LSN

• Para serem considerados de alto risco para mortalidade por indução, os pacientes devem ter 1 ou 2 dos seguintes fatores de risco (pacientes >= 60 devem ter pelo menos 1 fator de risco, pacientes < 60 devem ter pelo menos 2 fatores de risco) presentes; pelo menos um fator de risco em cada paciente deve ser um fator relacionado à LMA:

  • Os fatores relacionados à AML incluem:

    • Distúrbio hematológico (AHD) antecedente (MDS, leucemia mielomonocítica crônica [CMML] ou MPD) ou história de exposição a quimioterapia citotóxica [relacionada à terapia (t)-AML]), ou AML definida pela OMS com alterações relacionadas a MDS ou aparente LMA de novo com cariótipo associado a MDS
    • Citogenética desfavorável conforme definido pela European Leukemia Net

  • Fatores relacionados ao paciente:

    • Idade >= 70
    • Status de desempenho ECOG (PS) >= 2

  • Comorbidades:

    • Creatinina sérica > 1,3 g/dL
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% por ecocardiografia ou aquisição múltipla (MUGA) (quando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] expressa como uma faixa, pelo menos o limite superior deve incluir 50%)
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, se não houver comprovação de infertilidade

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de segunda malignidade são elegíveis se tiverem documentação de estabilidade da doença, fora da terapia, com base em tomografia computadorizada (TC) ou outras medidas para os 6 meses anteriores à entrada no núcleo
• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de fornecer consentimento informado
• Quimioterapia ou outras drogas terapêuticas anticancerígenas em investigação nas duas semanas anteriores à entrada no estudo; no caso de doença rapidamente proliferativa, no entanto, o uso de hidroxiureia é permitido até 24 horas antes da entrada no estudo no núcleo
• Evidência de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Infecção descontrolada; para ser elegível, os pacientes que recebem tratamento para uma infecção (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) devem estar afebris (< 38,3 graus Celsius [C]) e sem instabilidade hemodinâmica ou dispneia por pneumonia por > 48 horas (horas) antes do início do terapia de indução
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre