Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CPX-351 i behandling av pasienter med nydiagnostisert, høyrisiko akutt myeloid leukemi

6. mai 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie av CPX-351 (Cytarabine:Daunorubicin) liposominjeksjon hos pasienter med nylig diagnostisert AML med høy risiko for induksjonsdødelighet

Denne fase II-studien studerer den beste dosen og hvor godt liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 (CPX-351) virker i behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi og som er i fare for å ikke respondere godt på behandlingen. Liposomal cytarabin-daunorubicin CPX-351 kombinerer to kjemoterapimedisiner som er kjent for å hjelpe hverandre til å fungere bedre, og kan virke for å stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere cellene fra å dele seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere foreløpig effekt (som bestemt av graden av fullstendig respons [CR] eller CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting [CRi]) av to eller tre dosenivåer av CPX-351 hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) med høy risiko for induksjonsdødelighet, definert som 30-50 % forventet dødsrisiko innen dag 60, og for å velge det mest lovende dosenivået for ytterligere effekttesting.

SEKUNDÆR MÅL:

I. For å bekrefte frekvensen av dosebegrensende toksisiteter, inkludert induksjonsdødelighet (på dag 60) for to forskjellige submaksimum tolerert dose (MTD) dosenivåer (50 og 75 U/m^2).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke effekten av CPX-351 på immunrespons, bestemt av effekten på gjenvinning av funksjonelle patogenspesifikke og leukemispesifikke immunresponser og gjenoppretting og funksjon av naturlige dreperceller (NK).

II. For å undersøke rollen til troponin-T som en tidlig markør for CPX-351-indusert kardiotoksisitet.

III. For å undersøke ex vivo cytotoksisiteten til kombinasjon av Pim-1 proto-onkogen, serin/treoninkinase (Pim) kinasehemmer(e) og CPX-351 på sirkulerende leukemiceller.

OVERSIKT:

INDUKSJON: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer. Etter at sikkerheten er etablert for begge dosenivåene, og eskalering anses som mulig, vil en ekstra arm bli studert på standard dosenivå.

ARM I: Pasienter får lavere dose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5 av en 28-dagers kur. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en ny behandlingskur på dag 1 og 3.

ARM II: Pasienter får middels dose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV i løpet av 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en andre kur med behandling på dag 1 og 3.

ARM III: Pasienter får standarddose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en ny behandlingskur på dag 1 og 3.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter som oppnår CR får liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 på dag 1 og 3. Behandlingen kan gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp månedlig så lenge studielegen mener det er nødvendig, hver 2.-3. måned i inntil 1 år, og hver 3.-4. måned i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  • Patologisk diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (med minst 20 % eksplosjoner i det perifere blodet eller benmargen): nylig diagnostisert de novo AML; bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL); nydiagnostisert sekundær AML, definert som å ha en historie med en tidligere hematologisk lidelse (myelodysplastiske syndromer [MDS], myeloproliferativ sykdom [MPD] eller historie med cytotoksisk behandling for ikke-hematologisk malignitet) eller tilsynelatende de novo AML med MDS-assosiert karyotype
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-3
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Serum totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Serumalaninaminotransferase < 3 ganger øvre normalgrense (ULN); Merk: Hvis forhøyede leverenzymer er relatert til sykdom, bør alaninaminotransferase (ALT) være < 5 ganger ULN

  • For å bli vurdert med høy risiko for induksjonsdødelighet må pasienter ha 1 eller 2 av følgende risikofaktorer (pasienter >= 60 må ha minst 1 risikofaktor, pasienter < 60 må ha minst 2 risikofaktorer) tilstede; minst én risikofaktor hos hver pasient må være en AML-relatert faktor:

    • AML-relaterte faktorer inkluderer:

      • Forutgående hematologisk lidelse (AHD) (MDS, kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML] eller MPD) eller historie med eksponering for cytotoksisk kjemoterapi [terapirelatert (t)-AML]), eller WHO-definert AML med MDS-relaterte endringer eller tilsynelatende de novo AML med MDS-assosiert karyotype
      • Ugunstig cytogenetikk som definert av European Leukemia Net

    • Pasientrelaterte faktorer:

      • Alder >= 70
      • ECOG-ytelsesstatus (PS) >= 2

    • Komorbiditeter:

      • Serumkreatinin > 1,3 g/dL
  • Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ekkokardiografi eller multi gated acquisition (MUGA) (når venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] uttrykt som et område, bør minst den øvre grensen inkludere 50 %)
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Alle menn og kvinner må godta å praktisere effektiv prevensjon i løpet av studieperioden hvis ikke annet er dokumentert å være infertil

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med anamnese med andre malignitet er kvalifisert dersom de har dokumentasjon på sykdomsstabilitet, off-therapy, basert på computertomografi (CT)-skanning eller andre tiltak i 6 måneder før inntreden i kjernen.
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å gi informert samtykke
  • Kjemoterapi eller andre terapeutiske medisiner mot kreft i de to ukene før studiestart; ved raskt proliferativ sykdom er imidlertid bruk av hydroksyurea tillatt inntil 24 timer før studiestart i kjernen
  • Bevis på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Ukontrollert infeksjon; for å være kvalifisert må pasienter som får behandling for en infeksjon (antibiotika, antifungal eller antiviral behandling) være afebrile (< 38,3 grader Celsius [C]) og uten hemodynamisk ustabilitet eller dyspné fra lungebetennelse i > 48 timer (timer) før starten av induksjonsterapi
  • Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Historie med Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (lavere dose (50 enheter/m^2) CPX-351)
Pasienter får lavere dose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5 av en 28-dagers kur. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en ny behandlingskur på dag 1 og 3.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Eksperimentell: Arm II (mellomdose (75 enheter/m^2) CPX-351)
Pasienter får middels dose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en ny kur med behandling på dag 1 og 3.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Eksperimentell: Arm III (standarddose (100 enheter/m^2) CPX-351)
Pasienter får standarddose liposomalt cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Pasienter med vedvarende sykdom kan få en andre kur med behandling på dag 1 og 3.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svar
Tidsramme: Opptil 8 uker (etter induksjonsbehandling)
Respons er definert som fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig blodtellingsrestitusjon (CRi): Fullstendig remisjon (CR) er Benmargseksplosjoner <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall >1,0 x 10^9/L (1000/μL); blodplateantall >100 x 10^9/L (100 000/μL). Fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1,0 x 10^9/L [1000/μL]) og/eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L [100 000/μL) ]).
Opptil 8 uker (etter induksjonsbehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 60
Definert som induksjonsdødelighet (død som inntreffer på eller før dag 60), grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, eller dosebegrensende hematologisk toksisitet som i det minste muligens er relatert til studiemedikamentet som oppstår i løpet av de første 28 dagene fra behandlingsstart. Estimert for hver arm med 95 % konfidensintervall. Fishers eksakte test vil bli brukt til å sammenligne toksisitetsraten mellom de to dosenivåene.
Frem til dag 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ghayas Issa, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

10. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-0548 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02529 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere