CPX-351 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio di nuova diagnosi
Studio di fase II sull'iniezione di liposomi CPX-351 (citarabina: daunorubicina) in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi ad alto rischio di mortalità per induzione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare l'efficacia preliminare (come determinato dal tasso di risposta completa [CR] o CR con recupero incompleto della conta ematica [CRi]) di due o tre livelli di dose di CPX-351 in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi ad alto rischio di mortalità all'induzione, definito come rischio previsto di morte del 30-50% entro il giorno 60, e per selezionare il livello di dose più promettente per ulteriori test di efficacia.
OBIETTIVO SECONDARIO:
I. Confermare il tasso di tossicità dose-limitanti, inclusa la mortalità per induzione (al giorno 60) per due diversi livelli di dose sub-massima tollerata (MTD) (50 e 75 U/m^2).
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Per studiare l'effetto di CPX-351 sulla risposta immunitaria, come determinato dall'effetto sul recupero delle risposte immunitarie funzionali specifiche del patogeno e della leucemia e il recupero e la funzione delle cellule natural killer (NK).
II. Studiare il ruolo della troponina-T come marcatore precoce della cardiotossicità indotta da CPX-351.
III. Studiare ex vivo la citotossicità della combinazione di proto-oncogene Pim-1, inibitori della serina/treonina chinasi (Pim) chinasi e CPX-351 sulle cellule leucemiche circolanti.
CONTORNO:
INDUZIONE: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2. Dopo che la sicurezza è stata stabilita per entrambi i livelli di dose e l'escalation è ritenuta fattibile, verrà studiato un braccio aggiuntivo al livello di dose standard.
ARM I: i pazienti ricevono citarabina-daunorubicina CPX-351 liposomiale a basso dosaggio per via endovenosa (IV) nell'arco di 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 di un corso di 28 giorni. I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
BRACCIO II: i pazienti ricevono una dose intermedia di citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 EV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
BRACCIO III: i pazienti ricevono citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 EV a dose standard per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti che raggiungono la CR ricevono citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 nei giorni 1 e 3. Il trattamento può essere ripetuto ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per tutto il tempo ritenuto necessario dal medico dello studio, ogni 2-3 mesi fino a 1 anno e ogni 3-4 mesi fino a 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
- Diagnosi patologica di LMA secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (con almeno il 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo): LMA de novo di nuova diagnosi; ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (LPA); LMA secondaria di nuova diagnosi, definita come storia di un disturbo ematologico antecedente (sindromi mielodisplastiche [MDS], malattia mieloproliferativa [MPD] o storia di trattamento citotossico per tumori maligni non ematologici) o LMA apparente de novo con cariotipo associato a MDS
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
- Bilirubina totale sierica =< 2,0 mg/dL
- Alanina aminotransferasi sierica < 3 volte il limite superiore della norma (ULN); Nota: se gli enzimi epatici elevati sono correlati alla malattia, l'alanina aminotransferasi (ALT) deve essere < 5 volte l'ULN
Per essere considerati ad alto rischio di mortalità da induzione, i pazienti devono avere 1 o 2 dei seguenti fattori di rischio (i pazienti >= 60 devono avere almeno 1 fattore di rischio, i pazienti < 60 devono avere almeno 2 fattori di rischio) presenti; almeno un fattore di rischio in ogni paziente deve essere un fattore correlato alla LMA:
I fattori correlati all'antiriciclaggio includono:
- Disturbo ematologico antecedente (AHD) (MDS, leucemia mielomonocitica cronica [CMML] o MPD) o anamnesi di esposizione a chemioterapia citotossica [terapia-correlata (t)-AML]), o AML definita dall'OMS con alterazioni correlate a MDS o apparente LMA de novo con cariotipo associato a MDS
- Citogenetica sfavorevole come definita dall'European Leukemia Net
Fattori correlati al paziente:
- Età >= 70
- Performance status ECOG (PS) >= 2
Co-morbidità:
- Creatinina sierica > 1,3 g/dL
- Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante ecocardiografia o acquisizione multi-gate (MUGA) (quando la frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] espressa come intervallo, almeno il limite superiore deve includere il 50%)
- In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- Tutti gli uomini e le donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante il periodo di studio se non altrimenti documentato per essere sterili
Criteri di esclusione:
- I pazienti con storia di secondo tumore maligno sono idonei se hanno la documentazione della stabilità della malattia, fuori terapia, sulla base della tomografia computerizzata (TC) o di altre misure per i 6 mesi precedenti l'ingresso nel core
- Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di fornire il consenso informato
- Chemioterapia o altri farmaci terapeutici antitumorali sperimentali nelle due settimane precedenti l'ingresso nello studio; in caso di malattia a rapida proliferazione, tuttavia, l'uso di idrossiurea è consentito fino a 24 ore prima dell'ingresso nello studio in core
- Evidenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Infezione incontrollata; per essere idonei, i pazienti che ricevono un trattamento per un'infezione (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) devono essere afebbrili (< 38,3 gradi Celsius [C]) e senza instabilità emodinamica o dispnea da polmonite per > 48 ore (ore) prima dell'inizio del terapia di induzione
- Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
- Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (dose inferiore (50 unità/m^2) CPX-351)
I pazienti ricevono citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 EV a basso dosaggio per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 28 giorni.
I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio II (dose intermedia (75 unità/m^2) CPX-351)
I pazienti ricevono una dose intermedia di citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 EV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio III (dose standard (100 unità/m^2) CPX-351)
I pazienti ricevono una dose standard di citarabina liposomiale-daunorubicina CPX-351 EV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti con malattia persistente possono ricevere un secondo ciclo di trattamento nei giorni 1 e 3.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con una risposta
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane (dopo la terapia di induzione)
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La risposta è definita come tasso di risposta completa (CR) o CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi): la remissione completa (CR) è blasti del midollo osseo <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 x 10^9/L (1000/μL); conta piastrinica >100 x 10^9/L (100.000/μL).
Risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) è Tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0 x 10^9/L [1000/μL]) e/o trombocitopenia (<100 x 10^9/L [100.000/μL ]).
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Fino a 8 settimane (dopo la terapia di induzione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 60
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Definita come mortalità da induzione (decesso che si verifica entro il giorno 60), tossicità non ematologica di grado 3 o 4 o tossicità ematologica limitante la dose almeno possibilmente correlata al farmaco in studio che si verifica durante i primi 28 giorni dall'inizio della terapia.
Stimato per ciascun braccio con intervalli di confidenza al 95%.
Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per confrontare il tasso di tossicità tra i due livelli di dose.
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Fino al giorno 60
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ghayas Issa, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Nucleosidi
- Arabinonucleosidi
- Citarabina
- Iniezioni
- CPX-351
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0548 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02529 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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