CPX-351 в лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом высокого риска

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия
• Патологоанатомический диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (при наличии не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге): впервые диагностированный de novo ОМЛ; кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ); недавно диагностированный вторичный ОМЛ, определяемый как наличие предшествующего гематологического заболевания в анамнезе (миелодиспластические синдромы [МДС], миелопролиферативное заболевание [МПЗ] или история цитотоксического лечения негематологического злокачественного новообразования) или очевидный ОМЛ de novo с кариотипом, ассоциированным с МДС
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-3
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Примечание. Если повышенный уровень печеночных ферментов связан с заболеванием, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен быть < 5 раз выше ВГН.

• Чтобы считаться относящимися к группе высокого риска индукционной смертности, пациенты должны иметь 1 или 2 из следующих факторов риска (пациенты >= 60 должны иметь по крайней мере 1 фактор риска, пациенты < 60 должны иметь по крайней мере 2 фактора риска); по крайней мере один фактор риска у каждого пациента должен быть фактором, связанным с ОМЛ:

  • К факторам, связанным с ОМЛ, относятся:

    • Предшествующее гематологическое заболевание (АГЗ) (МДС, хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ] или МПЗ) или воздействие цитотоксической химиотерапии в анамнезе [связанный с терапией (t)-ОМЛ]), или ОМЛ по определению ВОЗ с изменениями, связанными с МДС, или очевидными ОМЛ de novo с кариотипом, ассоциированным с МДС
    • Неблагоприятная цитогенетика по определению Европейской сети по лейкемии

  • Факторы, связанные с пациентом:

    • Возраст >= 70
    • Статус производительности ECOG (PS) >= 2

  • Сопутствующие заболевания:

    • Креатинин сыворотки > 1,3 г/дл
• Фракция сердечного выброса >= 50 % по данным эхокардиографии или многоканального сбора данных (MUGA) (когда фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] выражается в виде диапазона, по крайней мере, верхний предел должен включать 50 %)
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Все мужчины и женщины должны согласиться практиковать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования, если иным образом не подтверждено их бесплодие.

Критерий исключения:

• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие, если у них есть документы о стабильности заболевания, отсутствии терапии, на основании компьютерной томографии (КТ) или других измерений за 6 месяцев до включения в основной
• Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие.
• Химиотерапия или другие исследуемые противораковые терапевтические препараты за две недели до включения в исследование; однако в случае быстро пролиферативного заболевания использование гидроксимочевины разрешено не позднее, чем за 24 часа до включения в исследование в основной
• Признаки активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС)
• Беременные или кормящие женщины
• неконтролируемая инфекция; чтобы иметь право на участие, пациенты, получающие лечение инфекции (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), должны быть без лихорадки (< 38,3 градусов Цельсия [C]) и без гемодинамической нестабильности или одышки из-за пневмонии в течение > 48 часов (часов) до начала лечения. индукционная терапия
• Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди