CPX-351 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Diagnóstico anatomopatológico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (con al menos un 20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea): LMA de novo recién diagnosticada; a excepción de la leucemia promielocítica aguda (APL); AML secundaria recién diagnosticada, definida como antecedentes de un trastorno hematológico previo (síndromes mielodisplásicos [MDS], enfermedad mieloproliferativa [MPD] o antecedentes de tratamiento citotóxico para neoplasias malignas no hematológicas) o aparente AML de novo con cariotipo asociado a MDS
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL
• alanina aminotransferasa sérica < 3 veces el límite superior normal (ULN); Nota: si las enzimas hepáticas elevadas están relacionadas con la enfermedad, la alanina aminotransferasa (ALT) debe ser < 5 veces el ULN

• Para ser considerados de alto riesgo de mortalidad por inducción, los pacientes deben tener 1 o 2 de los siguientes factores de riesgo (los pacientes >= 60 deben tener al menos 1 factor de riesgo, los pacientes < 60 deben tener al menos 2 factores de riesgo) presentes; al menos un factor de riesgo en cada paciente debe ser un factor relacionado con la LMA:

  • Los factores relacionados con la AML incluyen:

    • Antecedentes de trastorno hematológico (AHD) (MDS, leucemia mielomonocítica crónica [CMML] o MPD) o antecedentes de exposición a quimioterapia citotóxica [relacionada con la terapia (t)-AML]), o LMA definida por la OMS con cambios relacionados con MDS o aparente AML de novo con cariotipo asociado a MDS
    • Citogenética desfavorable según la definición de la European Leukemia Net

  • Factores relacionados con el paciente:

    • Edad >= 70
    • Estado funcional ECOG (PS) >= 2

  • Comorbilidades:

    • Creatinina sérica > 1,3 g/dL
• Fracción de eyección cardíaca >= 50 % por ecocardiografía o adquisición multigated (MUGA) (cuando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] se expresa como un rango, al menos el límite superior debe incluir el 50 %)
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio si no se documenta que son infértiles.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna son elegibles si tienen documentación de estabilidad de la enfermedad, sin tratamiento, según una tomografía computarizada (TC) u otras medidas durante los 6 meses anteriores al ingreso en el programa básico.
• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente brinde su consentimiento informado
• Quimioterapia u otros fármacos terapéuticos contra el cáncer en investigación en las dos semanas anteriores al ingreso al estudio; sin embargo, en el caso de una enfermedad rápidamente proliferativa, se permite el uso de hidroxiurea hasta 24 horas antes del ingreso al estudio en el núcleo
• Evidencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Infección no controlada; para ser elegible, los pacientes que reciben tratamiento para una infección (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) deben estar afebriles (< 38.3 grados Celsius [C]) y sin inestabilidad hemodinámica o disnea por neumonía durante > 48 horas (hrs) antes del inicio de la terapia de inducción
• Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre