CPX-351 til behandling af patienter med nydiagnosticeret højrisiko akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
• Patologisk diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (med mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv): nydiagnosticeret de novo AML; undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL); nyligt diagnosticeret sekundær AML, defineret som at have en tidligere hæmatologisk lidelse (myelodysplastiske syndromer [MDS], myeloproliferativ sygdom [MPD] eller historie med cytotoksisk behandling for ikke-hæmatologisk malignitet) eller tilsyneladende de novo AML med MDS-associeret karyotype
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Serum total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Serum alanin aminotransferase < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); Bemærk: Hvis forhøjede leverenzymer er relateret til sygdommen, bør alaninaminotransferase (ALT) være < 5 gange ULN

• For at blive betragtet med høj risiko for induktionsdødelighed skal patienter have 1 eller 2 af følgende risikofaktorer (patienter >= 60 skal have mindst 1 risikofaktor, patienter < 60 skal have mindst 2 risikofaktorer) til stede; mindst én risikofaktor hos hver patient skal være en AML-relateret faktor:

  • AML-relaterede faktorer omfatter:

    • Forudgående hæmatologisk lidelse (AHD) (MDS, kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML] eller MPD) eller historie med eksponering for cytotoksisk kemoterapi [terapirelateret (t)-AML]), eller WHO-defineret AML med MDS-relaterede ændringer eller tilsyneladende de novo AML med MDS-associeret karyotype
    • Ugunstig cytogenetik som defineret af European Leukemia Net

  • Patientrelaterede faktorer:

    • Alder >= 70
    • ECOG-ydeevnestatus (PS) >= 2

  • Komorbiditeter:

    • Serumkreatinin > 1,3 g/dL
• Cardiac ejektionsfraktion >= 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) (når venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] udtrykt som et interval, bør den øvre grænse omfatte mindst 50 %)
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Alle mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden, hvis ikke andet er dokumenteret at være infertile

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med anamnese med anden malignitet er berettiget, hvis de har dokumentation for sygdomsstabilitet, off-therapy, baseret på computertomografi (CT) scanning eller andre mål i de 6 måneder forud for indtræden i kerne
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke
• Kemoterapi eller andre terapeutiske undersøgelsesmidler mod kræft i de to uger før studiestart; i tilfælde af hurtig proliferativ sygdom er brugen af ​​hydroxyurinstof dog tilladt op til 24 timer før studiestart i kerne
• Bevis på leukæmi i aktivt centralnervesystem (CNS).
• Gravide eller ammende kvinder
• Ukontrolleret infektion; for at være berettiget skal patienter, der modtager behandling for en infektion (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), være afebrile (< 38,3 grader Celsius [C]) og uden hæmodynamisk ustabilitet eller dyspnø fra lungebetændelse i > 48 timer (timer) før starten af induktionsterapi
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse