CPX-351 bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben
• Pathologische Diagnose einer AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (mit mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark): neu diagnostizierte de novo AML; außer bei akuter Promyelozytenleukämie (APL); neu diagnostizierte sekundäre AML, definiert als Vorgeschichte einer hämatologischen Erkrankung (myelodysplastische Syndrome [MDS], myeloproliferative Erkrankung [MPD] oder Vorgeschichte einer zytotoxischen Behandlung für nicht-hämatologische Malignität) oder offensichtliche de novo AML mit MDS-assoziiertem Karyotyp
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin im Serum = < 2,0 mg/dL
• Serum-Alanin-Aminotransferase < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Hinweis: Wenn erhöhte Leberenzymwerte mit der Krankheit in Zusammenhang stehen, sollte die Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5-mal ULN sein

• Um als Patienten mit hohem Risiko für Induktionsmortalität eingestuft zu werden, müssen 1 oder 2 der folgenden Risikofaktoren vorliegen (Patienten >= 60 müssen mindestens 1 Risikofaktor haben, Patienten < 60 müssen mindestens 2 Risikofaktoren haben); Mindestens ein Risikofaktor bei jedem Patienten muss ein AML-bezogener Faktor sein:

  • AML-bezogene Faktoren umfassen:

    • Frühere hämatologische Störung (AHD) (MDS, chronische myelomonozytäre Leukämie [CMML] oder MPD) oder Exposition gegenüber zytotoxischer Chemotherapie in der Vorgeschichte [therapiebedingte (t)-AML]) oder WHO-definierte AML mit MDS-bedingten oder offensichtlichen Veränderungen de novo AML mit MDS-assoziiertem Karyotyp
    • Ungünstige Zytogenetik gemäß Definition des European Leukemia Net

  • Patientenbezogene Faktoren:

    • Alter >= 70
    • ECOG-Leistungsstatus (PS) >= 2

  • Komorbiditäten:

    • Serumkreatinin > 1,3 g/dl
• Herzauswurffraktion >= 50 % durch Echokardiographie oder Multi-Gating-Akquisition (MUGA) (wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] als Bereich ausgedrückt wird, sollte zumindest die Obergrenze 50 % umfassen)
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, wenn sie nicht anderweitig als unfruchtbar dokumentiert sind

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Zweitmalignität in der Anamnese sind förderfähig, wenn sie für die 6 Monate vor dem Eintritt in den Kern eine Dokumentation der Krankheitsstabilität außerhalb der Therapie auf der Grundlage eines Computertomographie (CT)-Scans oder anderer Messungen haben
• Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Chemotherapie oder andere in der Erprobung befindliche Krebstherapeutika in den zwei Wochen vor Studieneintritt; im Falle einer schnell proliferativen Erkrankung ist die Verwendung von Hydroxyharnstoff jedoch bis zu 24 Stunden vor Studieneintritt in den Kern erlaubt
• Nachweis einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unkontrollierte Infektion; Um in Frage zu kommen, müssen Patienten, die wegen einer Infektion behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), fieberfrei (< 38,3 Grad Celsius [C]) und ohne hämodynamische Instabilität oder Atemnot aufgrund einer Lungenentzündung für > 48 Stunden (Std.) vor Beginn der Behandlung sein Induktionstherapie
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels