CPX-351 w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka
Badanie II fazy CPX-351 (cytarabina:daunorubicyna) w postaci iniekcji liposomów u pacjentów z nowo rozpoznaną AML z wysokim ryzykiem zgonu indukcyjnego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Aby ocenić wstępną skuteczność (określoną na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi [CR] lub CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi [CRi]) dwóch lub trzech poziomów dawek CPX-351 u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) przy wysokim ryzyku śmiertelności indukowanej, zdefiniowanym jako 30-50% przewidywanego ryzyka zgonu do 60. dnia, oraz w celu wybrania najbardziej obiecującego poziomu dawki do dalszych badań skuteczności.
CEL DODATKOWY:
I. Potwierdzenie częstości toksyczności ograniczającej dawkę, w tym śmiertelności indukowanej (w dniu 60) dla dwóch różnych poziomów dawek submaksymalnych tolerowanych (MTD) (50 i 75 U/m2).
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Zbadanie wpływu CPX-351 na odpowiedź immunologiczną, co określono na podstawie wpływu na odzyskiwanie funkcjonalnych odpowiedzi immunologicznych specyficznych dla patogenu i białaczki oraz odzyskiwanie i funkcję komórek NK.
II. Zbadanie roli troponiny-T jako wczesnego markera kardiotoksyczności wywołanej przez CPX-351.
III. Zbadanie ex vivo cytotoksyczności połączenia protoonkogenu Pim-1, inhibitora kinazy serynowo-treoninowej (Pim) i CPX-351 na krążące komórki białaczkowe.
ZARYS:
WPROWADZENIE: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion. Po ustaleniu bezpieczeństwa dla obu poziomów dawek i uznaniu, że eskalacja jest możliwa, dodatkowa grupa zostanie zbadana przy standardowym poziomie dawki.
ARM I: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) niższą dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 28-dniowego kursu. Pacjenci z uporczywą chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
ARM II: Pacjenci otrzymują pośrednią dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z utrzymującą się chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
ARM III: Pacjenci otrzymują standardową dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z utrzymującą się chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci osiągający CR otrzymują liposomalną cytarabinę-daunorubicynę CPX-351 w dniach 1 i 3. Leczenie można powtarzać co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji co miesiąc tak długo, jak lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, co 2-3 miesiące przez maksymalnie 1 rok i co 3-4 miesiące przez maksymalnie 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody
- Rozpoznanie patologiczne AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (przy co najmniej 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym): nowo rozpoznana de novo AML; z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL); nowo rozpoznana wtórna AML, zdefiniowana jako występująca wcześniej choroba hematologiczna (zespoły mielodysplastyczne [MDS], choroba mieloproliferacyjna [MPD] lub leczenie cytotoksyczne niehematologicznego nowotworu złośliwego w wywiadzie) lub pozorna AML de novo z kariotypem związanym z MDS
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza alaninowa w surowicy < 3-krotność górnej granicy normy (GGN); Uwaga: jeśli podwyższona aktywność enzymów wątrobowych jest związana z chorobą, aminotransferaza alaninowa (ALT) powinna być < 5-krotna GGN
Aby zostać uznanym za pacjenta z grupy wysokiego ryzyka zgonu indukującego, musi występować 1 lub 2 z następujących czynników ryzyka (u pacjentów w wieku >= 60 musi występować co najmniej 1 czynnik ryzyka, u pacjentów w wieku < 60 muszą występować co najmniej 2 czynniki ryzyka); co najmniej jeden czynnik ryzyka u każdego pacjenta musi być czynnikiem związanym z AML:
Czynniki związane z AML obejmują:
- poprzedzające zaburzenie hematologiczne (AHD) (MDS, przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML] lub MPD) lub narażenie na chemioterapię cytotoksyczną [związaną z terapią (t)-AML] w wywiadzie) lub AML zdefiniowaną przez WHO ze zmianami związanymi z MDS lub widocznymi de novo AML z kariotypem związanym z MDS
- Niekorzystna cytogenetyka zdefiniowana przez European Leukemia Net
Czynniki związane z pacjentem:
- Wiek >= 70 lat
- Stan sprawności ECOG (PS) >= 2
Choroby współistniejące:
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,3 g/dl
- Frakcja wyrzutowa serca >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) (gdy frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] wyrażona jako zakres, górna granica powinna wynosić co najmniej 50%)
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania, o ile nie zostanie to udokumentowane w inny sposób jako bezpłodność
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają udokumentowaną stabilizację choroby, brak terapii, na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub innych pomiarów z 6 miesięcy przed wejściem do ośrodka
- Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
- Chemioterapia lub inne eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania; jednakże w przypadku choroby szybko proliferacyjnej stosowanie hydroksymocznika jest dozwolone do 24 godzin przed rozpoczęciem badania w rdzeniu
- Dowody na aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niekontrolowana infekcja; Aby się zakwalifikować, pacjenci otrzymujący leczenie infekcji (antybiotyk, leczenie przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) nie mogą gorączkować (< 38,3 stopni Celsjusza [C]) i nie mają niestabilności hemodynamicznej ani duszności spowodowanej zapaleniem płuc przez > 48 godzin (godz.) przed rozpoczęciem terapia indukcyjna
- Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
- Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (niższa dawka (50 jednostek/m^2) CPX-351)
Pacjenci otrzymują dożylnie niższą dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 28-dniowego kursu.
Pacjenci z uporczywą chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (dawka pośrednia (75 jednostek/m^2) CPX-351)
Pacjenci otrzymują pośrednią dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z uporczywą chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (dawka standardowa (100 jednostek/m^2) CPX-351)
Pacjenci otrzymują standardową dawkę liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny CPX-351 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z utrzymującą się chorobą mogą otrzymać drugi kurs z leczeniem w dniach 1 i 3.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 8 tygodni (po terapii indukcyjnej)
|
Odpowiedź definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR) lub CR z niecałkowitym powrotem do zdrowia w morfologii krwi (CRi): Całkowita remisja (CR) to liczba blastów w szpiku kostnym <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 x 10^9/L (1000/μL); liczba płytek krwi >100 x 10^9/L (100 000/μL).
Całkowita odpowiedź z niepełnym powrotem do normy w morfologii krwi (CRi) to wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0 x 10^9/l [1000/μl]) i/lub trombocytopenii (<100 x 10^9/l [100 000/μl]) ]).
|
Do 8 tygodni (po terapii indukcyjnej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Zdefiniowana jako śmiertelność indukowana (zgon w dniu 60 lub wcześniej), toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 lub toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę, co najmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem, występująca w ciągu pierwszych 28 dni od rozpoczęcia terapii.
Oszacowano dla każdego ramienia z 95% przedziałami ufności.
Dokładny test Fishera zostanie wykorzystany do porównania wskaźnika toksyczności między dwoma poziomami dawek.
|
Do dnia 60
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ghayas Issa, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Arabinonukleozydy
- Cytarabina
- Zastrzyki
- CPX-351
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-0548 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02529 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .