CPX-351 dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Diagnostic pathologique de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (avec au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse) : LAM de novo nouvellement diagnostiquée ; à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ; LAM secondaire nouvellement diagnostiquée, définie comme ayant des antécédents de trouble hématologique antérieur (syndromes myélodysplasiques [SMD], maladie myéloproliférative [MPD] ou antécédents de traitement cytotoxique pour une tumeur maligne non hématologique) ou LAM de novo apparente avec caryotype associé à un SMD
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale sérique =< 2,0 mg/dL
• Alanine aminotransférase sérique < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Remarque : si des enzymes hépatiques élevées sont liées à une maladie, l'alanine aminotransférase (ALT) doit être < 5 fois la LSN

• Pour être considérés comme à haut risque de mortalité par induction, les patients doivent avoir 1 ou 2 des facteurs de risque suivants (les patients >= 60 doivent avoir au moins 1 facteur de risque, les patients < 60 doivent avoir au moins 2 facteurs de risque) ; au moins un facteur de risque chez chaque patient doit être un facteur lié à la LAM :

  • Les facteurs liés à la LMA comprennent :

    • Antécédents de trouble hématologique (THA) (SMD, leucémie myélomonocytaire chronique [CMML] ou SMP) ou antécédents d'exposition à une chimiothérapie cytotoxique [LMA-(t) liée à la thérapie]), ou LAM définie par l'OMS avec des modifications apparentes ou liées au SMD LAM de novo avec caryotype associé au SMD
    • Cytogénétique défavorable telle que définie par le European Leukemia Net

  • Facteurs liés au patient :

    • Âge >= 70
    • Statut de performance ECOG (PS) >= 2

  • Co-morbidités :

    • Créatinine sérique > 1,3 g/dL
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % par échocardiographie ou acquisition multiple (MUGA) (lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] est exprimée sous forme de plage, au moins la limite supérieure doit inclure 50 %)
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude s'ils ne sont pas autrement documentés comme étant infertiles

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne sont éligibles s'ils ont une documentation de la stabilité de la maladie, hors traitement, basée sur la tomodensitométrie (TDM) ou d'autres mesures pour les 6 mois précédant l'entrée dans le noyau
• Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de donner son consentement éclairé
• Chimiothérapie ou autres médicaments thérapeutiques anticancéreux expérimentaux dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude ; en cas de maladie à prolifération rapide, cependant, l'utilisation d'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 24 heures avant l'entrée à l'étude dans le noyau
• Preuve de leucémie active du système nerveux central (SNC)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection incontrôlée; pour être éligibles, les patients recevant un traitement pour une infection (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) doivent être afébriles (< 38,3 degrés Celsius [C]) et sans instabilité hémodynamique ou dyspnée due à une pneumonie pendant > 48 heures (heures) avant le début de thérapie d'induction
• Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
• Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre