Přehodnocení inhibice stresových erozí: Profylaxe gastrointestinálního krvácení na JIP (REVISE)

Dosavadní stav techniky Profylaxe stresových vředů za účelem prevence krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (GI) byla na JIP již téměř 4 desetiletí standardní péčí. Pokyny American Society of Health-System Pharmacists z roku 1999 doporučují profylaxi stresových vředů pro kriticky nemocné. Pokyny kampaně za přežití sepse z roku 2013 doporučují profylaxi stresových vředů u pacientů s mechanickou ventilací po dobu > 48 hodin nebo s koagulopatií. Míra GI krvácení je však dnes výrazně nižší než v minulosti, potenciálně snížená optimální resuscitací a časnou enterální výživou. Mezi další obavy patří, zda potlačení kyselosti má vůbec nějaký dopad na krvácení a zda potlačení kyselosti nezpůsobuje více škody než užitku, vzhledem ke zjevně zvýšenému riziku častějších vážných problémů zápalu plic a infekce Clostridium difficile. Dále se profylaxe stala téměř univerzální spíše než cílenou na pacienty s rizikem GI krvácení. Klinici a výzkumní pracovníci po celém světě tedy volají po přehodnocení suprese kyseliny pomocí velké randomizované kontrolované studie (RCT), která srovnává inhibitor protonové pumpy s placebem.

Cíle Zjistit proveditelnost provedení velké RCT za účelem zjištění, zda intravenózně podávaný pantoprazol ve srovnání s placebem zabraňuje klinicky významnému gastrointestinálnímu krvácení u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP), na základě 3 výsledků: míra informovaného souhlasu; míra náboru a dodržování protokolu

Design Prospektivní, skrytá, stratifikovaná, randomizovaná, zaslepená, multicentrická studie.

Nastavení kanadských a saúdských lékařsko-chirurgických univerzitních JIP.

Metody Pacienti budou stratifikováni podle centra a zdravotního/chirurgického/traumatického stavu, poté budou randomizováni k intervenci nebo placebu pomocí alokačního poměru 1:1 a nezveřejněných variabilních velikostí bloků. Výzkumní lékárníci připraví identické 100ml minisáčky s pantoprazolem 40 mg nebo placebem se zaslepenými výzkumnými štítky pro dávkování jednou denně.

Koordinátoři následného výzkumu na JIP budou denně kontrolovat všechny pacienty, kde bude shromážděna většina údajů ze studií. To bude zahrnovat výchozí data (např. demografické údaje, závažnost onemocnění, pokročilá podpora života) a denní data (např. studijní medikace podávaná a důvody, proč nebyla podávána), další relevantní léky a společné intervence, které by mohly ovlivnit krvácení, pneumonii související s ventilátorem ( VAP) nebo výsledky Clostridium difficile (např. enterální výživa, antibiotika, antikoagulancia, možné strategie prevence VAP včetně probiotik), laboratorní, mikrobiologická, transfuzní nebo radiologická dokumentace, která pomůže posoudit výsledky klinicky významného a zjevného krvácení, VAP a infekce Clostridium difficile a úmrtnost. Neočekáváme žádnou ztrátu, kterou bychom měli sledovat; očekáváme kompletní sledování pacientů na JIP.

Pacienti budou během pobytu na JIP denně sledováni z hlediska primárních a sekundárních výsledků. Jakmile budou pacienti propuštěni z JIP, nebudou již denně sledováni; bude získána pouze délka pobytu v nemocnici a vitální stav při propuštění z nemocnice.

Bezpečná webová metoda centrální randomizace zajistí stratifikované alokační tabulky specifické pro dané místo. Když je pacient identifikován jako způsobilý a koordinátor výzkumu získá souhlas, výzkumný lékárník převezme zadání a vydá studovaný lék podle toho.

Relevance Výsledky pilotní studie REVISE poskytnou klíčové údaje o proveditelnosti a bezpečnosti, které poslouží k plánování větší multicentrické studie pantoprazolu versus placeba pro profylaxi stresových vředů u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů.