Reevaluering af hæmningen af ​​stresserosioner: Gastrointestinal blødningsprofylakse på intensivafdeling (REVISE)

Baggrund I næsten 4 årtier har stresssårprofylakse til forebyggelse af øvre gastrointestinale (GI) blødninger været standardbehandling på intensivafdelingen. The 1999 American Society of Health-System Pharmacists retningslinjer anbefaler stresssårprofylakse til kritisk syge. Retningslinjerne for 2013 Surviving Sepsis Campaign anbefaler stressulcusprofylakse til patienter, der er mekanisk ventileret i > 48 timer eller med koagulopati. Imidlertid er GI-blødningshyppigheden betydeligt lavere i dag end tidligere, potentielt reduceret af optimal genoplivning og tidlig enteral ernæring. Yderligere bekymringer omfatter, om syreundertrykkelse overhovedet har nogen indvirkning på blødning, og om syreundertrykkelse gør mere skade end gavn, givet den tilsyneladende øgede risiko for mere almindelige, alvorlige problemer med lungebetændelse og Clostridium difficile-infektion. Yderligere er profylakse blevet næsten universel snarere end rettet mod patienter med risiko for GI-blødning. Klinikere og efterforskere globalt efterlyser således en re-evaluering af syreundertrykkelse med et stort randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der sammenligner protonpumpehæmmere med placebo.

Mål At bestemme gennemførligheden af ​​at udføre en stor RCT for at undersøge om intravenøst ​​administreret pantoprazol sammenlignet med placebo forhindrer klinisk vigtig gastrointestinal blødning hos mekanisk ventilerede patienter på intensivafdelingen (ICU), baseret på 3 udfald: raten af ​​informeret samtykke; rekrutteringsrate og protokoloverholdelse

Design Prospektivt, skjult, stratificeret, randomiseret, blindet, multicenterforsøg.

Indstilling af canadiske og saudiske medicinsk-kirurgiske universitets-tilknyttede intensivafdelinger.

Metoder Patienterne vil blive stratificeret efter center og medicinsk/kirurgisk/traumestatus og vil derefter blive randomiseret til intervention eller placebo ved brug af et allokeringsforhold på 1:1 og ikke-oplyste variable blokstørrelser. Forskningsfarmaceuter vil forberede identiske 100 ml miniposer med pantoprazol 40 mg eller placebo med blindede forskningsetiketter til dosering én gang dagligt.

Opfølgningsforskningskoordinatorer på ICU vil gennemgå alle patienter dagligt, hvor de fleste forsøgsdata vil blive indsamlet. Dette vil involvere baselinedata (f.eks. demografi, sygdoms sværhedsgrad, avanceret livsstøtte) og daglige data (f.eks. indgivet undersøgelsesmedicin og årsager til, hvorfor den ikke administreres), anden relevant medicin og co-interventioner, der kan påvirke blødning, respiratorassocieret lungebetændelse ( VAP) eller Clostridium difficile-resultater (f.eks. enteral ernæring, antibiotika, antikoagulantia, mulige VAP-forebyggelsesstrategier inklusive probiotika), laboratorie-, mikrobiologi-, transfusions- eller radiologidokumentation for at hjælpe med at bedømme resultaterne af klinisk vigtig og åbenlys blødning, VAP og Clostridium difficile-infektion og dødelighed. Vi forventer ikke noget tab at følge op på; vi forventer at have fuldstændig opfølgning af patienter på intensivafdelingen.

Patienterne vil dagligt blive fulgt for primære og sekundære udfald under deres intensivophold. Når patienter er udskrevet fra intensivafdelingen, vil de ikke længere blive fulgt dagligt; kun varighed af hospitalsophold og vital status ved hospitalsudskrivning opnås.

En sikker webbaseret central randomiseringsmetode vil sikre stedspecifikke stratificerede allokeringstabeller. Når patienten er identificeret som berettiget, og samtykke er opnået af forskningskoordinator, vil forskningsfarmaceuten tage opgaven og udlevere undersøgelseslægemidlet i overensstemmelse hermed.

Relevans Resultater af REVISE-pilotforsøget vil give vigtige gennemførligheds- og sikkerhedsdata, som vil tjene til at planlægge et større multicenterforsøg med pantoprazol versus placebo til forebyggelse af stresssår hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter.