De remming van stress-erosies opnieuw evalueren: profylaxe van gastro-intestinale bloedingen op de intensive care (REVISE)

Achtergrond Al bijna 4 decennia is profylaxe van stressulcera ter voorkoming van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) de standaardbehandeling op de IC. De richtlijnen van de American Society of Health-System Pharmacists uit 1999 bevelen profylaxe van stressulcera aan voor ernstig zieken. De richtlijnen van de Surviving Sepsis Campaign 2013 bevelen profylaxe van stressulcera aan voor patiënten die meer dan 48 uur mechanisch worden beademd of met coagulopathie. Het aantal gastro-intestinale bloedingen is tegenwoordig echter aanzienlijk lager dan in het verleden, mogelijk verminderd door optimale reanimatie en vroege enterale voeding. Bijkomende zorgen zijn onder meer of zuuronderdrukking überhaupt enige invloed heeft op bloedingen, en of zuuronderdrukking meer kwaad dan goed doet, gezien het kennelijk verhoogde risico op vaker voorkomende, ernstige problemen van longontsteking en Clostridium difficile-infectie. Verder is profylaxe bijna universeel geworden in plaats van gericht op patiënten die het risico lopen op gastro-intestinale bloedingen. Daarom pleiten clinici en onderzoekers wereldwijd voor een herevaluatie van zuuronderdrukking met een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) waarin protonpompremmers worden vergeleken met placebo's.

Doelstellingen De haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een grote RCT om te onderzoeken of intraveneus toegediend pantoprazol, in vergelijking met placebo, klinisch belangrijke gastro-intestinale bloedingen voorkomt bij mechanisch beademde patiënten op de intensive care (ICU), op basis van 3 uitkomsten: het geïnformeerde toestemmingspercentage; wervingspercentage en naleving van het protocol

Opzet Prospectieve, verborgen, gestratificeerde, gerandomiseerde, geblindeerde, multicentrische studie.

Instellen van Canadese en Saoedische medisch-chirurgische universitaire ICU's.

Methoden Patiënten worden gestratificeerd per centrum en medische/chirurgische/traumastatus, en vervolgens gerandomiseerd naar interventie of placebo met een toewijzingsratio van 1:1 en niet bekendgemaakte variabele blokgroottes. Onderzoeksapothekers zullen identieke mini-zakjes van 100 ml van pantoprazol 40 mg of placebo met geblindeerde onderzoekslabels bereiden voor eenmaal daagse dosering.

Follow-uponderzoekscoördinatoren op de ICU zullen alle patiënten dagelijks beoordelen, waarbij de meeste onderzoeksgegevens worden verzameld. Dit omvat basisgegevens (bijv. demografische gegevens, ernst van de ziekte, geavanceerde levensondersteuning) en dagelijkse gegevens (bijv. Toegediende onderzoeksmedicatie en redenen waarom niet toegediend), andere relevante medicatie en co-interventies die bloedingen kunnen beïnvloeden, beademingsgerelateerde pneumonie ( VAP) of Clostridium difficile-uitkomsten (bijv. enterale voeding, antibiotica, anticoagulantia, mogelijke VAP-preventiestrategieën inclusief probiotica), laboratorium-, microbiologische, transfusie- of radiologiedocumentatie om de uitkomsten van klinisch belangrijke en openlijke bloedingen, VAP en Clostridium difficile-infectie te helpen beoordelen , en sterfte. We verwachten geen verlies om op te volgen; we verwachten een volledige follow-up van patiënten op de IC.

Patiënten zullen tijdens hun IC-verblijf dagelijks worden gevolgd op primaire en secundaire uitkomsten. Als patiënten eenmaal van de IC zijn ontslagen, worden ze niet meer dagelijks gevolgd; alleen de duur van het ziekenhuisverblijf en de vitale status bij ontslag uit het ziekenhuis worden verkregen.

Een veilige webgebaseerde centrale randomisatiemethode zorgt voor locatiespecifieke gestratificeerde toewijzingstabellen. Wanneer wordt vastgesteld dat de patiënt in aanmerking komt en toestemming wordt verkregen door de onderzoekscoördinator, zal de onderzoeksapotheker de opdracht aannemen en het onderzoeksgeneesmiddel dienovereenkomstig verstrekken.

Relevantie Resultaten van de REVISE Pilot Trial zullen belangrijke haalbaarheids- en veiligheidsgegevens opleveren die zullen dienen om een ​​grotere multicenter trial van pantoprazol versus placebo te plannen voor profylaxe van stressulcera bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten.