Reavaliando a inibição de erosões de estresse: profilaxia de sangramento gastrointestinal na UTI (REVISE)

Antecedentes Por quase 4 décadas, a profilaxia da úlcera de estresse para prevenir o sangramento gastrointestinal superior (GI) tem sido o padrão de atendimento na UTI. As diretrizes da Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde de 1999 recomendam a profilaxia da úlcera de estresse para os doentes críticos. As diretrizes da Surviving Sepsis Campaign de 2013 recomendam a profilaxia de úlcera de estresse para pacientes ventilados mecanicamente por > 48 horas ou com coagulopatia. No entanto, as taxas de sangramento gastrointestinal são significativamente mais baixas hoje do que no passado, potencialmente reduzidas por ressuscitação ideal e nutrição enteral precoce. Preocupações adicionais incluem se a supressão ácida tem algum impacto no sangramento e se a supressão ácida faz mais mal do que bem, dado o aparente aumento do risco de problemas mais comuns e graves de pneumonia e infecção por Clostridium difficile. Além disso, a profilaxia tornou-se quase universal, em vez de direcionada a pacientes com risco de sangramento gastrointestinal. Assim, médicos e investigadores em todo o mundo estão pedindo uma reavaliação da supressão ácida com um grande ensaio controlado randomizado (RCT) comparando o inibidor da bomba de prótons contra o placebo.

Objetivos Determinar a viabilidade de realizar um grande RCT para investigar se o pantoprazol administrado por via intravenosa, comparado ao placebo, previne sangramento gastrointestinal clinicamente importante em pacientes sob ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva (UTI), com base em 3 resultados: a taxa de consentimento informado; taxa de recrutamento e adesão ao protocolo

Desenho Estudo prospectivo, oculto, estratificado, randomizado, cego, multicêntrico.

Definição de UTIs médicas-cirúrgicas afiliadas a universidades canadenses e sauditas.

Métodos Os pacientes serão estratificados por centro e status médico/cirúrgico/traumático e, em seguida, serão randomizados para intervenção ou placebo usando uma proporção de alocação de 1:1 e tamanhos de bloco variáveis ​​não divulgados. Farmacêuticos de pesquisa irão preparar mini-bolsas idênticas de 100ml de pantoprazol 40mg ou placebo com rótulos de pesquisa cegos para dosagem uma vez ao dia.

Os coordenadores de pesquisa de acompanhamento na UTI revisarão todos os pacientes diariamente, onde a maioria dos dados do estudo será coletada. Isso envolverá dados de linha de base (por exemplo, dados demográficos, gravidade da doença, suporte avançado de vida) e dados diários (por exemplo, medicamento do estudo administrado e motivos pelos quais não foi administrado), outros medicamentos relevantes e cointervenções que podem influenciar o sangramento, pneumonia associada ao ventilador ( PAV) ou resultados de Clostridium difficile (por exemplo, nutrição enteral, antibióticos, anticoagulantes, possíveis estratégias de prevenção de PAV, incluindo probióticos), documentação laboratorial, microbiológica, transfusional ou radiológica para ajudar a julgar os resultados de sangramento clinicamente importante e evidente, PAV e infecção por Clostridium difficile , e mortalidade. Não prevemos nenhuma perda a seguir; esperamos ter um acompanhamento completo dos pacientes na UTI.

Os pacientes serão acompanhados diariamente para desfechos primários e secundários durante sua internação na UTI. Uma vez que os pacientes recebam alta da UTI, eles não serão mais acompanhados diariamente; apenas a duração da internação e o estado vital na alta hospitalar serão obtidos.

Um método seguro de randomização central baseado na web garantirá tabelas de alocação estratificadas específicas do local. Quando o paciente for identificado como elegível e o consentimento for obtido pelo Coordenador da Pesquisa, o Farmacêutico da Pesquisa assumirá a atribuição e dispensará o medicamento do estudo de acordo.

Relevância Os resultados do estudo piloto REVISE fornecerão dados importantes de viabilidade e segurança que servirão para planejar um estudo multicêntrico maior de pantoprazol versus placebo para profilaxia de úlcera de estresse em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente.