Omvärdering av hämningen av stresserosion: Gastrointestinal blödningsprofylax på intensivvårdsavdelningen (REVISE)

Bakgrund I nästan 4 decennier har stresssårsprofylax för att förhindra blödning från övre gastrointestinala (GI) varit standardvård på intensivvårdsavdelningen. 1999 American Society of Health-System Pharmacists riktlinjer rekommenderar stresssårsprofylax för kritiskt sjuka. Riktlinjerna för 2013 års Surviving Sepsis Campaign rekommenderar förebyggande av stresssår för patienter som är mekaniskt ventilerade i > 48 timmar eller med koagulopati. Däremot är GI-blödningsfrekvensen betydligt lägre idag än tidigare, potentiellt reducerad av optimal återupplivning och tidig enteral nutrition. Ytterligare bekymmer inkluderar huruvida syradämpning har någon inverkan på blödning överhuvudtaget, och om syradämpning gör mer skada än nytta, med tanke på den uppenbara ökade risken för vanligare, allvarliga problem med lunginflammation och Clostridium difficile-infektion. Vidare har profylax blivit nästan universell snarare än riktad till patienter med risk för GI-blödning. Kliniker och utredare globalt efterlyser således en omvärdering av syradämpningen med en stor randomiserad kontrollerad studie (RCT) som jämför protonpumpshämmare med placebo.

Mål Att fastställa genomförbarheten av att utföra en stor RCT för att undersöka om intravenöst administrerat pantoprazol, jämfört med placebo, förhindrar kliniskt viktiga gastrointestinala blödningar hos mekaniskt ventilerade patienter på intensivvårdsavdelningen (ICU), baserat på 3 resultat: graden av informerat samtycke; rekryteringsgrad och efterlevnad av protokoll

Design Prospektiv, dold, stratifierad, randomiserad, blindad, multicenterstudie.

Inställning av kanadensiska och saudiska medicinsk-kirurgiska universitetsanslutna intensivvårdsavdelningar.

Metoder Patienterna kommer att stratifieras efter centrum och medicinsk/kirurgisk/traumastatus, och kommer sedan att randomiseras till intervention eller placebo med användning av ett allokeringsförhållande på 1:1 och okänd variabel blockstorlek. Forskningsfarmaceuter kommer att förbereda identiska 100 ml minipåsar med pantoprazol 40 mg eller placebo med blinda forskningsetiketter för dosering en gång dagligen.

Uppföljningsforskningskoordinatorer på ICU kommer att granska alla patienter dagligen, där det mesta av försöksdata kommer att samlas in. Detta kommer att involvera baslinjedata (t.ex. demografi, sjukdomens svårighetsgrad, avancerad livsuppehållande) och dagliga data (t.ex. studiemedicin som administrerats och anledningar till varför de inte administreras), andra relevanta mediciner och saminterventioner som kan påverka blödning, ventilatorassocierad lunginflammation ( VAP) eller Clostridium difficile-resultat (t.ex. enteral nutrition, antibiotika, antikoagulantia, möjliga VAP-förebyggande strategier inklusive probiotika), laboratorie-, mikrobiologi-, transfusions- eller radiologidokumentation för att hjälpa till att bedöma utfallen av kliniskt viktig och öppen blödning, VAP och Clostridium difficile-infektion och dödlighet. Vi räknar inte med någon förlust att följa upp; vi förväntar oss att ha fullständig uppföljning av patienter på intensivvårdsavdelningen.

Patienterna kommer att följas för primära och sekundära resultat under sin intensivvårdsvistelse på daglig basis. När patienterna skrivs ut från ICU kommer de inte längre att följas dagligen; endast sjukhusvistelsens längd och vitalstatus vid sjukhusutskrivning erhålls.

En säker webbaserad central randomiseringsmetod säkerställer platsspecifika stratifierade allokeringstabeller. När patienten identifieras som behörig och samtycke erhålls av forskningssamordnaren, kommer forskningsfarmaceuten att ta uppdraget och dispensera studieläkemedlet i enlighet med detta.

Relevans Resultaten av REVISE-pilotstudien kommer att tillhandahålla viktiga genomförbarhets- och säkerhetsdata som kommer att användas för att planera en större multicenterstudie av pantoprazol kontra placebo för profylax av stresssår hos mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter.