ストレス侵食の抑制の再評価: ICU における消化管出血予防 (REVISE)

背景 ほぼ 40 年にわたり、上部消化管 (GI) の出血を防ぐためのストレス性潰瘍の予防が ICU における標準治療でした。 1999 年の米国医療システム薬剤師協会のガイドラインでは、重症患者に対してストレス性潰瘍の予防を推奨しています。 2013 年の敗血症生存キャンペーンのガイドラインでは、48 時間以上人工呼吸器を使用している患者または凝固障害のある患者に対してストレス性潰瘍の予防を推奨しています。 しかし、今日の消化管出血率は過去に比べて大幅に低下しており、最適な蘇生と早期の経腸栄養によって減少する可能性があります。 さらなる懸念としては、酸の抑制が出血にまったく影響を与えるのかどうか、また、肺炎やクロストリジウム・ディフィシル感染症といった、より一般的で深刻な問題のリスクが明らかに増加していることを考慮すると、酸の抑制が良いことよりも害を及ぼすことがあるのか​​どうかなどが挙げられます。 さらに、予防は消化管出血のリスクのある患者を対象とするのではなく、ほぼ普遍的に行われるようになりました。 したがって、世界中の臨床医や研究者は、プロトンポンプ阻害剤とプラセボを比較する大規模なランダム化比較試験（RCT）による胃酸抑制の再評価を求めています。

目的 集中治療室 (ICU) で人工呼吸器を装着されている患者において、パントプラゾールの静脈内投与がプラセボと比較して臨床的に重要な胃腸出血を防ぐかどうかを調査する大規模な RCT の実行可能性を、次の 3 つの結果に基づいて判断すること。採用率とプロトコル遵守

計画的、隠蔽、階層化、無作為化、盲検、多施設共同試験を設計する。

カナダとサウジの医科外科大学付属ICUの設置。

方法 患者は施設、医学的/外科的/外傷の状態によって層別化され、その後、1:1 の割り当て比と非公開の可変ブロック サイズを使用して、介入またはプラセボに無作為に割り当てられます。 研究薬剤師は、パントプラゾール 40mg またはプラセボの同一の 100ml ミニバッグを、盲検化された研究ラベルを付けて 1 日 1 回投与するために準備します。

ICU のフォローアップ研究コーディネーターがすべての患者を毎日検査し、治験データのほとんどが収集されます。 これには、ベースラインデータ（例：人口統計、疾患の重症度、高度救命処置）、毎日のデータ（例：投与された治験薬と投与されなかった理由）、出血、人工呼吸器関連肺炎に影響を与える可能性のあるその他の関連薬剤および併用介入が含まれます（ VAP）またはクロストリジウム・ディフィシルの転帰（例：経腸栄養、抗生物質、抗凝固剤、プロバイオティクスを含む考えられるVAP予防戦略）、臨床的に重要かつ明白な出血、VAP、およびクロストリジウム・ディフィシル感染症の転帰を判断するのに役立つ研究室、微生物学、輸血または放射線学の文書、そして死亡率。 追跡調査に損失が生じることは想定されていません。 ICU にいる患者の完全なフォローアップが期待されます。

患者は、ICU滞在中に毎日一次アウトカムと二次アウトカムについて追跡調査されます。 患者が ICU から退院すると、毎日の追跡は行われなくなります。入院期間と退院時の生命状態のみが得られます。

安全な Web ベースの中央ランダム化方法により、サイト固有の階層化された割り当てテーブルが確保されます。 患者が適格であると特定され、研究コーディネーターによって同意が得られた場合、研究薬剤師が割り当てを受け、それに応じて研究薬を調剤します。

REVISE パイロット試験の関連性結果は、人工呼吸器を装着した重症患者におけるストレス性潰瘍予防のためのパントプラゾールとプラセボを比較する大規模な多施設共同試験を計画するのに役立つ重要な実現可能性と安全性データを提供します。