Переоценка ингибирования стрессовых эрозий: профилактика желудочно-кишечных кровотечений в отделении интенсивной терапии (REVISE)

Предыстория В течение почти 4 десятилетий профилактика стрессовых язв для предотвращения кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) была стандартом лечения в отделении интенсивной терапии. Руководящие принципы Американского общества фармацевтов системы здравоохранения 1999 г. рекомендуют профилактику стрессовых язв для больных в критическом состоянии. В рекомендациях кампании Surviving Sepsis Campaign 2013 г. рекомендуется профилактика стрессовых язв у пациентов, находящихся на ИВЛ > 48 часов или с коагулопатией. Тем не менее, частота желудочно-кишечных кровотечений сегодня значительно ниже, чем в прошлом, и потенциально может быть снижена за счет оптимальной реанимации и раннего энтерального питания. Дополнительные опасения включают, влияет ли подавление кислотности на кровотечение вообще, и приносит ли подавление кислотности больше вреда, чем пользы, учитывая очевидный повышенный риск более распространенных серьезных проблем пневмонии и инфекции Clostridium difficile. Кроме того, профилактика стала почти универсальной, а не направленной на пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, клиницисты и исследователи во всем мире призывают к переоценке подавления кислотности с помощью большого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), сравнивающего ингибитор протонной помпы с плацебо.

Цели Определить целесообразность проведения крупного РКИ для изучения того, предотвращает ли внутривенное введение пантопразола по сравнению с плацебо клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение у пациентов с искусственной вентиляцией легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ), на основе 3 исходов: уровень информированного согласия; скорость набора и соблюдение протокола

Дизайн Проспективное, скрытое, стратифицированное, рандомизированное, слепое, многоцентровое исследование.

Установка отделений интенсивной терапии канадских и саудовских медико-хирургических университетов.

Методы Пациенты будут стратифицированы по центру и медицинскому/хирургическому/травматическому статусу, а затем будут рандомизированы для вмешательства или плацебо с использованием соотношения распределения 1:1 и неизвестных переменных размеров блоков. Фармацевты-исследователи подготовят идентичные 100-миллилитровые мини-пакеты пантопразола 40 мг или плацебо с этикетками для слепых исследований для приема один раз в день.

Координаторы последующих исследований в отделении интенсивной терапии будут ежедневно осматривать всех пациентов, где будет собираться большая часть данных испытаний. Это будет включать исходные данные (например, демографические данные, тяжесть заболевания, расширенные средства жизнеобеспечения) и ежедневные данные (например, введенное исследуемое лекарство и причины, по которым оно не было назначено), другие соответствующие лекарства и сопутствующие вмешательства, которые могут повлиять на кровотечение, пневмонию, связанную с ИВЛ. VAP) или исходы Clostridium difficile (например, энтеральное питание, антибиотики, антикоагулянты, возможные стратегии профилактики VAP, включая пробиотики), лабораторная, микробиологическая, трансфузионная или радиологическая документация, помогающая определить исходы клинически значимого и явного кровотечения, VAP и инфекции Clostridium difficile , и смертность. Мы не ожидаем каких-либо последующих потерь; мы ожидаем полного наблюдения за пациентами в отделении интенсивной терапии.

За пациентами будут следить на предмет первичных и вторичных результатов во время их пребывания в отделении интенсивной терапии ежедневно. После выписки пациентов из отделения интенсивной терапии ежедневное наблюдение за ними прекращается; будут получены только продолжительность пребывания в больнице и жизненный статус при выписке из больницы.

Безопасный централизованный веб-метод рандомизации обеспечит стратифицированные таблицы распределения для конкретных сайтов. Когда пациент будет определен как подходящий и координатор исследования получит согласие, фармацевт-исследователь примет задание и выдаст исследуемый препарат соответствующим образом.

Актуальность Результаты пилотного исследования REVISE предоставят основные данные о целесообразности и безопасности, которые послужат для планирования более крупного многоцентрового исследования пантопразола по сравнению с плацебо для профилактики стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких.