Polatuzumab Vedotin, Venetoclax a Rituximab a Hyaluronidase Human pro léčbu relapsu nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený relabující nebo primární refrakterní lymfom z plášťových buněk se souběžným nebo předchozím imunohistochemickým vyšetřením vzorku tkáně (IHC) pozitivním na cyklin D1 nebo pozitivním na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) nebo cytogenetiku na t(11;14)

  • POZNÁMKA: Pouze bezpečnostní část: MCL nebo indolentní B buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) (folikulární lymfom [FL] [stupně I-IIIa] lymfom marginální zóny [MZL]), nebo malý lymfocytární lymfom (SLL) stratifikovaný jako nízkorizikový pro syndrom nádorového rozpadu (TLS), recidivoval nebo progredoval po alespoň dvou liniích terapie (nebo jedné linii terapie obsahující inhibitor BTK). Bez omezení na předchozí linie terapie
  • POZNÁMKA: Pouze expanzní část: MCL relaboval nebo progredoval po alespoň dvou liniích terapie nebo jedné linii terapie inhibitorem BTK. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk (AutoSCT) je povolena. Bez omezení počtu předchozích terapií. Možná podstoupil předchozí léčbu inhibitory BTK
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno, s alespoň jednou lézí o rozměrech >= 1 x 1,5 cm
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Mezinárodní normalizovaný poměr = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci (získáno = < 14 dní před registrací)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu (Cr) >= 45 ml/min pomocí upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (nebo = < 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem) (získáno = < 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas a schopnost dodržovat postupy související se studií
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout vzorky tkání pro povinný korelativní výzkum

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce rituximabu a lidské hyaluronidázy, podle toho, co je delší. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

  • U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
  • U těhotných partnerek musí muži během léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného výzkumného nebo chemoterapeutického činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Známý CD20-negativní stav při relapsu nebo progresi
• Předchozí alogenní SCT
• Dokončení autologního SCT =< 100 dní před registrací
• Radioimunokonjugát =< 12 týdnů před registrací
• Léčba monoklonální protilátkou nebo konjugátem protilátka-lék (ADC) během 5 poločasů nebo 4 týdnů před registrací, podle toho, co je delší
• Radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo cílená malomolekulární terapie během 2 týdnů před registrací (s výjimkou ibrutinibu k prevenci vzplanutí nádoru, pacienti užívající ibrutinib, kteří progredují, musí vysadit ibrutinib 2 poločasy nebo 2 dny před zahájením protokolu terapie)
• Klinicky významná toxicita (jiná než alopecie) z předchozí terapie, která neustoupila do stupně =< 2 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]5.0 podle National Cancer Institute [NCI]) před registrací
• Aktuální stupeň > 1 periferní neuropatie
• Jakákoli anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální infiltrace
• Léčba systémovými kortikosteroidy > 20 mg/den prednison nebo ekvivalent Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy =< 20 mg/den, prednison nebo ekvivalent, z důvodů nelymfomové léčby, musí být dokumentováno, že užívají stabilní dávku po dobu >= 4 týdnů před k registraci. Pokud je léčba kortikosteroidy naléhavě nutná pro kontrolu symptomů lymfomu před zahájením léčby ve studii, lze podávat až 100 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu maximálně 5 dnů, ale všechna vyšetření nádoru musí být dokončena před zahájením léčby kortikosteroidy léčba
• Závažná alergická nebo anafylaktická reakce v anamnéze nebo známá citlivost na humanizované nebo myší monoklonální protilátky rituximab, polatuzumab vedotin a venetoklax
• Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce
• Požadavek na léčbu warfarinem (kvůli potenciálním lékovým interakcím [DDI], které mohou zvýšit expozici warfarinu)

• Léčba následujícími látkami =< 7 dní před registrací

  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A, jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin
  • Silné a středně silné induktory CYP3A, jako je rifampin a karbamazepin. Pokud užíváte inhibitory protonové pumpy, chcete se vyhnout současnému podávání a rozložit dávkování venetoklaxu
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce =< 3 dny před registrací
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Způsobilí jsou pacienti, kteří byli úspěšně léčeni a vyléčili svůj virus, což bylo prokázáno negativní hepatitidou (Hep) B nebo Hep C polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
• Známá anamnéza pozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá infekce virem lidské T-buněčné leukémie 1. U pacientů s neznámým HIV statusem bude při screeningu provedeno testování na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy
• Historie PML (progresivní multifokální leukoencefalopatie)
• Očkování živou virovou vakcínou =< 28 dní před registrací
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků, s výjimkou následujících: kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom prsu in situ s dobrou prognózou, bazocelulární nebo spinocelulární kůže rakovina, melanom stadia I nebo lokalizovaná rakovina prostaty nízkého stupně v raném stadiu
• Jakákoli dříve léčená malignita, která byla v remisi bez léčby po dobu =< 3 roky před registrací
• Důkaz o jakémkoli významném, nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze)
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnózu =< 28 dní před 1. dnem cyklu 1 nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
• Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo aktivní zánět střev (např. divertikulitida)