Zanubrutinib a rituximab pro léčbu dříve neléčené chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu chronická lymfocytární leukémie (CLL)/small lymfocytární lymfom (SLL) a musí být předtím neléčení
• Pacienti musí mít indikaci k léčbě do roku 2018 na Mezinárodním semináři o kritériích chronické lymfocytární leukémie (IWCLL)
• Pacienti musí rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a být schopni dodržovat studijní postupy a následná vyšetření
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinenci nebo sterilizovaný partner) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce. studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertovy choroby, kterým bude umožněno se zúčastnit
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud není spojena s onemocněním
• Bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 3 let, mohou být tito pacienti po konzultaci s hlavním zkoušejícím zařazeni do studie, pokud je pravděpodobnost nutnosti systémové léčby této jiné malignity do 2 let menší než 10 %, jak je stanoveno odborník na tuto konkrétní malignitu
• U žen ve fertilním věku je nutný těhotenský test z moči (do 7 dnů od 1. dne).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí léčba zanubrutinibem nebo jinými inhibitory kinázy, které se zaměřují na signalizaci BCR (jako je ibrutinib, idelalisib)
• Předchozí léčba zaměřená na CLL včetně chemoterapie, chemoimunoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, radioterapie, terapie vysokými dávkami kortikosteroidů (více než 60 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo imunoterapie během 21 dnů před zařazením do studie nebo souběžně s touto studií. Pacienti, kteří dostávají záchrannou terapii zanubrutinibem, nemohli dostávat žádnou jinou terapii zaměřenou na CLL kromě frontline zanubrutinibu plus rituximabu
• Vyšetřovací činidlo bylo přijato do 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Pokud byla před tímto časovým bodem přijata jakákoliv zkoumaná látka, toxicita související s lékem se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší před první dávkou studovaného léku
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná antimikrobiální terapií podle posouzení ošetřujícího lékaře (lékařů) a/nebo hlavního zkoušejícího
• Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP), tj. s laboratorními známkami aktivní hemolýzy nebo trombocytopenie, vyžadující podporu krevními produkty a/nebo s rychlým poklesem hemoglobinu (> 1 gram/dl za den) nebo krevních destiček počty (> 10 000/ul za den)
• Pacienti s těžkou hematopoetickou insuficiencí, definovanou absolutním počtem neutrofilů nižším než 500/ul, pokud to nesouvisí s onemocněním, a/nebo počtem krevních destiček nižším než 30 000/ul v době screeningu pro tento protokol
• Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu zanubrutinibem a rituximabem
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Pacienti s anamnézou paroxysmální fibrilace síní (PAF) nebo hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií (DVT/PE) mohou být zařazeni, pokud neměli žádné známky PAF nebo DVT/PE v posledních 6 měsících před zařazením. Pacienti s probíhající fibrilací síní (AFib) nebo probíhající PAF nebo DVT/PE by měli být vyloučeni
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 6 měsíců
• Průkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie do 3 měsíců
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem. Aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie jsou povoleny
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Léčba warfarinem (Coumadin) nebo jakýmkoli jiným antagonistou vitaminu K. Pacienti, kteří nedávno dostali warfarin, musí být bez warfarinu alespoň 7 dní před zahájením studie. Pacienti, kteří dostávají nový perorální antikoagulant (NOAC), také nazývaný přímý perorální antikoagulant (DOAC), se mohou zapsat. Pacienti, kteří v současné době užívají antagonistu vitaminu K, musí být převedeni na antagonistu vitaminu K, který není antagonistou vitaminu K, jako je NOAC/DOAC
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (virus hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidou C
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).