Ibrutinib s nebo bez rituximabu při léčbě pacientů s relapsující chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu CLL/small lymfocytární lymfom (SLL) nebo prolymfocytární leukemii (PLL) a musí být dříve léčeni; vzhledem ke špatnému výsledku pacientů s CLL/SLL/PLL s delecí 17p (del) nebo mutací nádorového proteinu (TP)53 na standardní frontovou chemoimunoterapii budou tito pacienti vhodní, pokud nejsou léčeni
• Pacienti musí mít indikaci k léčbě do Mezinárodního semináře o kritériích chronické lymfocytární leukémie (IWCLL) v roce 2008
• Pacienti musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let, rozumět informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat a být schopni dodržovat studijní postupy a následná vyšetření
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinenci nebo sterilizovaný partner) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce. studovaného léku; ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertovy choroby, kterým bude umožněno se zúčastnit
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud není spojena s onemocněním
• Bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou pacientek s diagnózou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, které jsou způsobilé, i když jsou v současné době léčeny nebo byly léčeny a/ nebo diagnostikována v posledních 3 letech před zápisem do studia; pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 3 let, mohou být tito pacienti po konzultaci s hlavním zkoušejícím zařazeni do studie, pokud pravděpodobnost nutnosti systémové léčby této jiné malignity do 2 let je menší než 10 %, jak je stanoveno odborník na tuto konkrétní malignitu v MD Anderson Cancer Center
• U žen ve fertilním věku je vyžadován těhotenský test z moči (do 7 dnů od data zápisu).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• předchozí léčba ibrutinibem nebo jinými inhibitory kinázy, které se zaměřují na Brutonovu tyrosinkinázu (BTK); mohou být zařazeni pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu inhibitorem delta fosfoinositid-3 kinázy (PI3K) idelalisibem (Zydelig).
• Léčba zahrnující chemoterapii, chemoimunoterapii, terapii monoklonálními protilátkami, radioterapii, terapii vysokými dávkami kortikosteroidů (více než 60 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo imunoterapii během 21 dnů před zařazením do studie nebo souběžně s touto studií
• Vyšetřovací činidlo bylo přijato do 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP)
• Pacienti s těžkou hematopoetickou insuficiencí, definovanou absolutním počtem neutrofilů nižším než 500/ul, pokud to nesouvisí s onemocněním, a/nebo počtem krevních destiček nižším než 30 000/ul v době screeningu pro tento protokol
• Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby ibrutinibem a rituximabem
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 6 měsíců
• Průkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie do 3 měsíců
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před datem zařazení, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Drobné chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra do 7 dnů před datem zařazení; aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie jsou povoleny
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Léčba Coumadinem; pacienti, kteří nedávno dostávali Coumadin, musí být bez Coumadinu alespoň 7 dní před začátkem studie