Studie selicrelumabu (RO7009789) v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým solidním nádorem
11. prosince 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická studie fáze IB s eskalací dávky ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a terapeutické aktivity selicrelumabu (agonista CD40) v kombinaci s atezolizumabem (Anti PD-L1) u pacientů s lokálně pokročilým a/nebo metastázujícím Solidní nádory
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii navrženou k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a aktivity selicrelumabu podávaného v kombinaci s atezolizumabem (ATZ) u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory.
Studie bude provedena ve dvou částech (I a II), přičemž část I bude rozdělena na části IA a IB.
Všichni účastníci budou sledováni z hlediska přežití až do smrti nebo ztráty sledování po poslední návštěvě nebo odvolání souhlasu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
140
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13385
- Aphm; Cpcet
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
-
VILLEJUIF Cedex, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých a/nebo metastatických solidních nádorů, které nelze standardní léčbou
- Část I: histologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického karcinomu tenkého a tlustého střeva (tenké střevo a CRC), nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)
- Část II: Pacienti s NSCLC, kteří již měli zkušenost s CPI, musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po léčbě inhibitory PD-L1 nebo PD-1 (zkoumané nebo schválené): screeningové hodnocení nádoru by mělo potvrdit předchozí progresi
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Očekávaná délka života větší nebo rovna (>/=) 16 týdnů
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
- Schopnost splnit požadavky protokolu
- Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč/sérum) do sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání nižší než (<) 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu během léčebného období a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Pokud jeden z následujících laboratorních výsledků získaných během 14 dnů před první léčbou ve studii (1. cyklus, 1. den) je: rozpustný receptor interleukinu 2 (sCD25) vyšší než (>) 2 × horní hranice normálu (ULN); Sérový feritin > 1000 nanogramů na mililitr (ng/ml)
- Jakákoli schválená protinádorová terapie, která zahrnuje chemoterapii, hormonální terapii nebo radioterapii během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby; následující je však povoleno: Paliativní radioterapie pro kostní metastázy menší nebo rovné (</=) 2 týdny před cyklem 1 Den 1
- Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které se nezměnily na stupeň </= 1 s výjimkou jakékoli alopecie stupně a</= periferní neuropatie 2. stupně
- Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii. Použití bisfosfonátové terapie z jiných důvodů (příklad: kostní metastázy nebo osteoporóza) je povoleno
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které vyžadují opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Účastníci se zavedenými katetry jsou povoleni
- Známé klinicky významné onemocnění jater, které zahrnuje aktivní virovou, alkoholickou nebo jinou hepatitidu, cirhózu, ztučnění jater a dědičné onemocnění jater
- Anamnéza (v předchozím roce) městnavého srdečního selhání, mrtvice, arytmie nebo infarktu myokardu
- Anamnéza periferní žilní trombózy nebo tromboembolické příhody (během 12 měsíců před cyklem 1, dnem 1)
- Významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1
- Známé dědičné nebo získané koagulopatie
- Klinicky významná proteinurie
- Vyžaduje dialýzu (peritoneální nebo hemodialýzu)
Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické nebo neléčené metastázy CNS: účastníci s asymptomaticky léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem za předpokladu, že splňují následující kritéria:
- Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií
- Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
- Těhotenství, kojení nebo kojení
- Alergie nebo přecitlivělost na složky formulace RO7009789 nebo na složky formulace atezolizumab
- Anamnéza autoimunitních onemocnění (účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí; účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu mohou být způsobilí pro tuto studii)
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (s výjimkou vyvolané infekčním onemocněním), organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy
- Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
- Účastníci s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní) nebo infekcí hepatitidou C
- Aktivní tuberkulóza
- Závažné infekce během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1 den 1
- Dostal(a) perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
- Malignity jiné než studované onemocnění během 3 let před 1. cyklem dne 1 s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem
- Předchozí léčba jakoukoli jinou sloučeninou, která se zaměřuje na shluk diferenciace 40 (CD40) (jako Chi Lob 7/4 a ADC1013)
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (mimo jiné včetně interferonu (IFN)-alfa, interleukinu-2 (IL-2) během 4 týdnů nebo 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je kratší, před cyklem 1 den 1
- Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 (nebo během 5násobku poločasu zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší)
- Současná léčba antikoagulancii (příklad: kumadin, heparin) kromě nízkodávkového heparinu s molekulární hmotností pro profylaktické účely a přímých inhibitorů faktoru Xa
Léčba systémovými imunosupresivními léky (mimo jiné včetně prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1
- Účastníci, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (příklad: jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost), mohou být zařazeni do studie po projednání a schválení lékařským monitorem.
- Použití kortikosteroidů jako premedikace v případě alergie na barvivo před vyšetřením počítačovou tomografií (CT) je povoleno
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
- Účastníci s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníky vysokému riziku komplikací léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab v dávce 16 miligramů (mg) bude podáván intravenózně (IV) v den 1 cyklu 1 (první cyklus v této skupině trval 42 dní a následné 21denní cykly); a atezolizumab 1200 mg bude podáván iv po 6 týdnech v den 1 cyklu 2, následně každé 3 týdny během části IA až do progrese onemocnění, smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu.
|
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
Selicrelumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab v počáteční dávce 1 mg bude podáván subkutánně (SC) v den 1 cyklu 1 (21denní cyklus), který bude následovat po eskalaci v sekvenčních kohortách; a atezolizumab 1200 mg bude podáván IV v den 1 cyklu 2 a následně každé 3 týdny během části IA, pokud účastník pociťuje klinický přínos podle názoru zkoušejícího nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.
|
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
Selicrelumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab bude podáván v počáteční dávce 1 mg SC v den 2 cyklu 1 (21denní cyklus), který bude následovat po eskalaci v sekvenčních kohortách; a atezolizumab 1200 mg bude podáván IV v den 1 cyklu 1 a následně každé 3 týdny během části IB, pokud účastník pociťuje klinický přínos podle názoru zkoušejícího nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.
|
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
Selicrelumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg bude podáván IV v den 1 cyklu 1 a následně každé 3 týdny; a Selicrelumab budou podávány v dávce definované v části IB (nepřesahující 80 mg SC [pokud IV podání v části IB neprokáže lepší poměr přínos/riziko]) 2. den (1 den po podání atezolizumabu) každého druhého cyklu od cyklu 1 až 7 a poté každý čtvrtý cyklus během části II, dokud účastník pociťuje klinický přínos podle názoru zkoušejícího nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.
|
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
Selicrelumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech příslušných ramen.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část IA: Procento účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Procento účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Část IB: Maximální tolerovaná dávka (MTD) selicrelumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Část IB: Doporučená dávka selicrelumabu v části II
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 2 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Část II: Procento účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Doba trvání objektivní odezvy, jak ji určil vyšetřovatel pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Procento účastníků s kontrolou nemoci, jak určil vyšetřovatel pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Procento účastníků s kontrolou nemocí, jak určil vyšetřovatel pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: PFS, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou, jak bylo stanoveno výzkumníkem pomocí jednorozměrných kritérií imunitní reakce (irRC)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Trvání objektivní odezvy, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 38 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část IA: Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) selicrelumabu
Časové okno: Dávka před selicrelumabem (1 hodina[Hr]) v cyklu (Cy)1 den 1(D1); 4,8,24,48,72H po D1 dávce; D8,15 Cy1; D1 Cy2&3 (10 minut před dávkou ATZ); při radiografické progresi onemocnění (PD) (až 38 měsíců); 28&150 dnů po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dnů)
|
Dávka před selicrelumabem (1 hodina[Hr]) v cyklu (Cy)1 den 1(D1); 4,8,24,48,72H po D1 dávce; D8,15 Cy1; D1 Cy2&3 (10 minut před dávkou ATZ); při radiografické progresi onemocnění (PD) (až 38 měsíců); 28&150 dnů po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dnů)
|
|
Část IA: Maximální sérová koncentrace (Cmax) selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 minut [min] před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 minut [min] před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Doba do Cmax (Tmax) selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Minimální koncentrace selicrelumabu v séru v ustáleném stavu (Cmin)
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Zjevná clearance (CL/F) selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Poločas (t1/2) selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Cmax atezolizumabu
Časové okno: Pre ATZ (do 10 min) & na konci 60 min ATZ infuze na Cy2D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy3, 4, 5, 9 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre ATZ (do 10 min) & na konci 60 min ATZ infuze na Cy2D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy3, 4, 5, 9 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA: Cmin atezolizumabu
Časové okno: Pre ATZ (do 10 min) & na konci 60 min ATZ infuze na Cy2D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy3, 4, 5, 9 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre ATZ (do 10 min) & na konci 60 min ATZ infuze na Cy2D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy3, 4, 5, 9 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: AUC SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Cmax SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Tmax SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Cmin SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: CL/F SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Zdánlivý distribuční objem (V/F) SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: t1/2 SC Selicrelumab
Časové okno: Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1, dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dávce D2; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Cmax atezolizumabu
Časové okno: Před ATZ (do 1 hodiny) a na konci 60 minut ATZ infuze na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 8 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Před ATZ (do 1 hodiny) a na konci 60 minut ATZ infuze na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 8 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Cmin atezolizumabu
Časové okno: Před ATZ (do 1 hodiny) a na konci 60 minut ATZ infuze na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 8 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Před ATZ (do 1 hodiny) a na konci 60 minut ATZ infuze na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 8 a poté každých 8 Cy (až 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: AUC selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) v D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cyll,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) v D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cyll,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: Cmax selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: Tmax selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) v D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) v D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: Cmin selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cyll, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cyll, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: CL/F selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyll,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyll,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: V/F selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: t1/2 selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab (do 1 hodiny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na Dl-Cy2,4,6,8 a poté kromě Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 a 150 dní po posledním ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část II: Cmax atezolizumabu
Časové okno: Cy1D1: dávka před ATZ (do 1 hodiny), na konci infuze ATZ (60 minut infuze); dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 a poté (až 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Cy1D1: dávka před ATZ (do 1 hodiny), na konci infuze ATZ (60 minut infuze); dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 a poté (až 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část II: Cmin atezolizumabu
Časové okno: Cy1D1: dávka před ATZ (do 1 hodiny), na konci infuze ATZ (60 minut infuze); dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 a poté (až 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Cy1D1: dávka před ATZ (do 1 hodiny), na konci infuze ATZ (60 minut infuze); dávka před ATZ (do 10 minut) v D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 a poté (až 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou, jak bylo stanoveno výzkumníkem pomocí jednorozměrných kritérií imunitní reakce (irRC)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Procento účastníků s kontrolou nemoci, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část Ib: Procento účastníků s kontrolou nemocí, jak určil vyšetřovatel pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Doba trvání objektivní odezvy, jak ji určil výzkumník pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: První výskyt odpovědi až po relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
První výskyt odpovědi až po relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část Ib: Trvání objektivní odezvy, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: První výskyt odpovědi až po relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
První výskyt odpovědi až po relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IB: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část IA, IB a II: Procento účastníků s autoprotilátkami
Časové okno: Dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 a poté každých 8 cyklů, až do 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (celkově až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 a poté každých 8 cyklů, až do 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (celkově až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA, IB a II: Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) proti selicrelumabu
Časové okno: Dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 a poté každých 8 cyklů, až do 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (celkově až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Dávka před selicrelumabem (do 1 hodiny) na Cy1D1; dávka před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 a poté každých 8 cyklů, až do 38 měsíců); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (celkově až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IA, IB a II: Procento účastníků s ATA k ATZ
Časové okno: Před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 (část IA), 9 (Cy8 pro část II) a poté každých 8 cyklů (až 38 měsíců); před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1 (pro Část IB a II); při radiografické PD (až 38 měsíců), 28 a 150 dnů po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dnů)
|
Před ATZ (do 10 minut) na D1 Cy2,3,4,5 (část IA), 9 (Cy8 pro část II) a poté každých 8 cyklů (až 38 měsíců); před ATZ (do 1 hodiny) na Cy1D1 (pro Část IB a II); při radiografické PD (až 38 měsíců), 28 a 150 dnů po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dnů)
|
|
Část IA: Hladiny cirkulujících Ki67 T buněk hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8 Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (Cy=21 dní)
|
Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8 Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: Hladiny cirkulujících Ki67 T buněk hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
|
Část II: Hladiny cirkulujících Ki67 T buněk hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 a 19: Dl pre Atezo a D8; Po poslední dávce Atezo SFU při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 a 19: Dl pre Atezo a D8; Po poslední dávce Atezo SFU při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
|
Část IA: Hladiny shluku diferenciace 8 (CD8+) Buňky nádorové infiltrace hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8; Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8; Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
|
Část IB: Hladiny nádorové infiltrace CD8+ buňkami hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1: D1 před dávkou, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 před dávkou, D8; Cy4-47: D1 před dávkou, PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
Cy1: D1 před dávkou, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 před dávkou, D8; Cy4-47: D1 před dávkou, PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
|
Část IA: Úrovně exprese ligandu programované smrti 1 (PD-L1) na buňkách infiltrujících nádor i na buňkách infiltrujících imunitu hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8; Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (cyklus = 21 dní)
|
Cy1 D1: před dávkou Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: před dávkou Atezo D3 D8; Cy3 D1: před dávkou Atezo D8 PD při IRR/ISR (cyklus = 21 dní)
|
|
Část IB: Úrovně exprese PD-L1 na buňkách infiltrujících nádor i na buňkách infiltrujících imunitu hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1: D1 před dávkou, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 před dávkou, D8; Cy4-47: D1 před dávkou, PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
Cy1: D1 před dávkou, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 před dávkou, D8; Cy4-47: D1 před dávkou, PD při IRR/ISR (Cy = 21 dní)
|
|
Část II: Úrovně exprese PD-L1 na buňkách infiltrujících nádor i na buňkách infiltrujících imunitu hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 a 19: Dl pre-Atezo a D8; Po poslední dávce Atezo SFU při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 a 19: Dl pre-Atezo a D8; Po poslední dávce Atezo SFU při IRR/ISR (Cy= 21 dní)
|
|
Část IA: V/F selicrelumabu
Časové okno: Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
Pre Selicrelumab dávka (do 1 hodiny) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 hod po D1 dávce; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 & 3 (10 min před dávkou ATZ); při RTG PD (do 38 měsíců); 28 a 150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy=21 dní)
|
|
Část IB: PFS, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí unidimenzionálního irRC
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 38 měsíců)
|
|
Část II: Hladiny nádorové infiltrace buněk CD8+ hodnocené imunofenotypizací průtokovou cytometrií
Časové okno: Část II: Před ATZ (do 1 hodiny) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (do 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy 5 D15; 28 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců); při radiografické regresi nádoru/PD (až 38 měsíců) (Cy= 21 dní)
|
Část II: Před ATZ (do 1 hodiny) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (do 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy 5 D15; 28 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců); při radiografické regresi nádoru/PD (až 38 měsíců) (Cy= 21 dní)
|
|
Část IB: AUC IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: Cmax IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: Cmin IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: Celková clearance (CL) IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: Distribuční objem (Vss) IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IB: t1/2 IV selicrelumabu
Časové okno: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;konec 30minutové infuze Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr po zahájení infuze Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dávka;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 minut před ATZ); při radiografické PD (až 38 měsíců); 28&150 dní po poslední dávce ATZ (až 38 měsíců) (Cy = 21 dní)
|
|
Část IA: Procento účastníků s výskytem odpovědí ADA na RO7009789
Časové okno: 1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
|
Část IA: Procento účastníků s výskytem odpovědí ADA na vanucizumab
Časové okno: 1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 4, 6, 8 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 4, 6, 8 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
|
Část IB: Procento účastníků s výskytem odpovědí ADA na RO7009789
Časové okno: 1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
|
Část IB: Procento účastníků s výskytem odpovědí ADA na vanucizumab
Časové okno: 1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 4, 6, 8 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 4, 6, 8 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
|
Část II: Procento účastníků s výskytem odpovědí ADA na RO7009789
Časové okno: 1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
1. den před dávkou v cyklech 1, 2, 3, 4, 7 (délka cyklu = 21 dní); Následná bezpečnostní návštěva (až 52 dní po poslední dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
7. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
7. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
1. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP29392
- 2014-002835-32 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .