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Uno studio su Selicrelumab (RO7009789) in combinazione con Atezolizumab in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici

11 dicembre 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase IB in aperto, multicentrico, con aumento della dose per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività terapeutica di selicrelumab (agonista CD40) in combinazione con atezolizumab (anti PD-L1) in pazienti con malattia localmente avanzata e/o metastatica Tumori solidi

Questo è uno studio multicentrico in aperto progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività di Selicrelumab somministrato in combinazione con Atezolizumab (ATZ) in partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati. Lo studio sarà condotto in due Parti (I e II), con la Parte I suddivisa nelle Parti IA e IB. Tutti i partecipanti saranno seguiti per la sopravvivenza fino alla morte o alla perdita del follow-up dopo l'ultima visita o il ritiro del consenso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Danimarca
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici, non suscettibili di terapia standard
  • Parte I: diagnosi istologicamente confermata di carcinomi avanzati/metastatici dell'intestino tenue e crasso (intestino tenue e CRC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con esperienza di CPI e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
  • Parte II: i pazienti con NSCLC con esperienza CPI devono aver manifestato una progressione documentata della malattia durante o dopo la terapia con inibitori PD-L1 o PD-1 (sperimentale o approvata): la valutazione del tumore allo screening deve confermare la precedente progressione
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 16 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1
  • Capacità di rispettare i requisiti del protocollo
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina/siero) entro sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio
  • Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Se uno dei seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1 Giorno 1) è: recettore solubile dell'interleuchina 2 (sCD25) maggiore di (>) 2 × limite superiore della norma (ULN); Ferritina sierica >1000 nanogrammi per millilitro (ng/mL)
  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata che includa chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; è tuttavia consentito quanto segue: Radioterapia palliativa per metastasi ossee inferiori o uguali a (</=) 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al Grado </= 1 ad eccezione di alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica di </= Grado 2
  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica. È consentito l'uso della terapia con bifosfonati per altri motivi (esempio: metastasi ossee o osteoporosi).
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi partecipanti con cateteri a permanenza
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota che include epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria
  • Anamnesi (nell'anno precedente) di insufficienza cardiaca congestizia, ictus, aritmia o infarto del miocardio
  • Anamnesi di trombosi venosa periferica o evento tromboembolico (entro 12 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1)
  • Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Coagulopatie ereditarie o acquisite note
  • Proteinuria clinicamente significativa
  • Necessità di dialisi (peritoneale o emodialisi)

  • Malignità primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC sintomatiche o non trattate: i partecipanti con metastasi del SNC trattate asintomatica possono essere arruolati previa consultazione con il Medical Monitor, a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

    1. Dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening
    2. Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione RO7009789 o ai componenti della formulazione atezolizumab
  • Storia di malattie autoimmuni (i partecipanti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere eleggibili; i partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere eleggibili per questo studio)
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (esclusa quella indotta da malattie infettive), polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva
  • È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  • Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C
  • Tubercolosi attiva
  • Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Neoplasie diverse dalla malattia in studio entro 3 anni prima del Ciclo 1 Giorno 1 ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso
  • Precedente trattamento con qualsiasi altro composto che si rivolge al cluster di differenziazione 40 (CD40) (come Chi Lob 7/4 e ADC1013)
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone (IFN)-alfa, interleuchina-2 (IL-2) entro 4 settimane o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Trattamento con agente sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (o entro 5 volte l'emivita del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)
  • Trattamento concomitante con anticoagulanti (esempio: coumadin, eparina) eccetto eparina a basso peso molecolare a scopo profilattico e inibitori diretti del fattore Xa

  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF) entro 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1

    1. I partecipanti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad esempio: una dose una tantum di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio dopo discussione e approvazione da parte del Medical Monitor
    2. È consentito l'uso di corticosteroidi come premedicazione in caso di allergia ai coloranti prima della tomografia computerizzata (TC)
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • - Partecipanti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere i partecipanti ad alto rischio di complicanze del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab alla dose di 16 milligrammi (mg) verrà somministrato per via endovenosa (IV) il giorno 1 del ciclo 1 (il primo ciclo in questo gruppo era di 42 giorni e i successivi cicli di 21 giorni); e atezolizumab 1200 mg sarà somministrato IV dopo 6 settimane il Giorno 1 del Ciclo 2, seguito da ogni 3 settimane durante la Parte IA fino a progressione della malattia, decesso, perdita del follow-up o revoca del consenso.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO7009789
Sperimentale: Parte IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab alla dose iniziale di 1 mg verrà somministrato per via sottocutanea (SC) il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) che seguirà l'escalation in coorti sequenziali; e atezolizumab 1200 mg sarà somministrato per via endovenosa il giorno 1 del ciclo 2 e seguito da ogni 3 settimane durante la parte IA fintanto che il partecipante sperimenta un beneficio clinico secondo il parere dello sperimentatore o fino a tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO7009789
Sperimentale: Parte IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab verrà somministrato a una dose iniziale di 1 mg SC il giorno 2 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni) che seguirà l'escalation in coorti sequenziali; e atezolizumab 1200 mg sarà somministrato per via endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 e seguito da ogni 3 settimane durante la parte IB fintanto che il partecipante sperimenta un beneficio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore o fino a tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO7009789
Sperimentale: Parte II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg sarà somministrato IV il giorno 1 del ciclo 1 e seguito da ogni 3 settimane; e Selicrelumab saranno somministrati alla dose definita nella Parte IB (non superiore a 80 mg SC [a meno che la somministrazione endovenosa nella Parte IB dimostri un miglior rapporto beneficio/rischio]) il Giorno 2 (1 giorno dopo la somministrazione di atezolizumab) di ogni secondo ciclo dai Cicli 1 a 7, e successivamente ogni quattro cicli durante la Parte II fintanto che il partecipante sperimenta un beneficio clinico secondo il parere dello sperimentatore o fino a tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle rispettive descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO7009789

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte IA: Percentuale di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Parte IB: Dose massima tollerata (MTD) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Parte IB: Dose raccomandata per la Parte II di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 2 al giorno 2 (durata del ciclo = 21 giorni)
Parte II: Percentuale di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 38 mesi)
Parte II: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS), determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Durata della risposta obiettiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Percentuale di partecipanti con controllo della malattia, determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie, determinata dall'investigatore utilizzando l'IRRC unidimensionale
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: PFS, come determinato dall'investigatore utilizzando irRC unidimensionale
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando criteri di risposta immunitaria unidimensionale (irRC)
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Durata della risposta obiettiva, determinata dall'investigatore utilizzando irRC unidimensionale
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 38 mesi)
Basale fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 38 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte IA: Area sotto la curva concentrazione tempo (AUC) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (1 ora[Hr]) al ciclo(Cy)1 giorno1(D1); 4,8,24,48,72 ore dopo D1dose; D8,15 di Cy1; D1 Cy2&3 (10 minuti prima della dose ATZ); alla progressione radiografica della malattia (PD) (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (1 ora[Hr]) al ciclo(Cy)1 giorno1(D1); 4,8,24,48,72 ore dopo D1dose; D8,15 di Cy1; D1 Cy2&3 (10 minuti prima della dose ATZ); alla progressione radiografica della malattia (PD) (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 minuti [min] prima della dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 minuti [min] prima della dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Tempo alla Cmax (Tmax) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Concentrazione sierica minima allo stato stazionario (Cmin) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Clearance apparente (CL/F) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Emivita (t1/2) di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Cmax di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (entro 10 min) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 min su Cy2D1; pre-dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy3,4,5,9 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre ATZ (entro 10 min) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 min su Cy2D1; pre-dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy3,4,5,9 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Cmin di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (entro 10 min) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 min su Cy2D1; pre-dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy3,4,5,9 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre ATZ (entro 10 min) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 min su Cy2D1; pre-dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy3,4,5,9 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: AUC di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: Cmax di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: Tmax di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: Cmin di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: CL/F di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: volume apparente di distribuzione (V/F) di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: t1/2 di SC Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1, dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 dopo la dose D2; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: Cmax di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (entro 1 ora) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 minuti su Cy1D1; pre dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy2,3,4,8 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre ATZ (entro 1 ora) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 minuti su Cy1D1; pre dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy2,3,4,8 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: Cmin di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (entro 1 ora) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 minuti su Cy1D1; pre dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy2,3,4,8 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre ATZ (entro 1 ora) e alla fine dell'infusione ATZ di 60 minuti su Cy1D1; pre dose ATZ (entro 10 min) su D1 di Cy2,3,4,8 e successivamente ogni 8Cy (fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: AUC di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2 di Cy3,5,11,15,19; D8 di Cy11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2 di Cy3,5,11,15,19; D8 di Cy11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: Cmax di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: Tmax di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2 di Cy3,5,11,15,19; D8 di Cy 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2 di Cy3,5,11,15,19; D8 di Cy 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: Cmin di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: CL/F di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: V/F di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Ci 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Ci 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: t1/2 di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) su D1-Cy2,4,6,8 e successivamente tranne Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) su D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Ci 11,15,19; 28 e 150 giorni dopo l'ultimo ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte II: Cmax di Atezolizumab
Lasso di tempo: Cy1D1: pre dose ATZ (entro 1 ora), alla fine dell'infusione di ATZ (60 min di infusione); dose pre-ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 e successivamente (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy = 21 giorni)
Cy1D1: pre dose ATZ (entro 1 ora), alla fine dell'infusione di ATZ (60 min di infusione); dose pre-ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 e successivamente (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy = 21 giorni)
Parte II: Cmin di Atezolizumab
Lasso di tempo: Cy1D1: pre dose ATZ (entro 1 ora), alla fine dell'infusione di ATZ (60 min di infusione); dose pre-ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 e successivamente (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy = 21 giorni)
Cy1D1: pre dose ATZ (entro 1 ora), alla fine dell'infusione di ATZ (60 min di infusione); dose pre-ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 e successivamente (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy = 21 giorni)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando criteri di risposta immunitaria unidimensionale (irRC)
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con controllo della malattia, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte Ib: Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie, come determinato dall'investigatore utilizzando irRC unidimensionale
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte IB: Durata della risposta obiettiva, determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Prima comparsa di risposta fino a recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Prima comparsa di risposta fino a recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte Ib: Durata della risposta obiettiva, determinata dall'investigatore utilizzando l'IRRC unidimensionale
Lasso di tempo: Prima comparsa di risposta fino a recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Prima comparsa di risposta fino a recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte IB: Sopravvivenza libera da progressione (PFS), determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte IA, IB e II: percentuale di partecipanti con autoanticorpi
Lasso di tempo: Dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D1; dose pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 e successivamente ogni 8 cicli, fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi complessivi) (Cy=21 giorni)
Dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D1; dose pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 e successivamente ogni 8 cicli, fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi complessivi) (Cy=21 giorni)
Parte IA, IB e II: Percentuale di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA) a Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D1; dose pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 e successivamente ogni 8 cicli, fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi complessivi) (Cy=21 giorni)
Dose pre Selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1D1; dose pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 e successivamente ogni 8 cicli, fino a 38 mesi); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi complessivi) (Cy=21 giorni)
Parte IA, IB e II: Percentuale di partecipanti con ATA ad ATZ
Lasso di tempo: Pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 (Parte IA), 9 (Cy8 per la Parte II) e successivamente ogni 8 cicli (fino a 38 mesi); pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1 (per Parte IB e II); alla PD radiografica (fino a 38 mesi), 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Pre ATZ (entro 10 min) su D1 Cy2,3,4,5 (Parte IA), 9 (Cy8 per la Parte II) e successivamente ogni 8 cicli (fino a 38 mesi); pre ATZ (entro 1 ora) su Cy1D1 (per Parte IB e II); alla PD radiografica (fino a 38 mesi), 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IA: Livelli di cellule T Ki67 circolanti valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1 D1: pre-dosaggio di Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: pre-dosaggio di Atezo D3 D8 Cy3 D1: pre-dosaggio di Atezo D8 PD a IRR/ISR (Cy=21 giorni)
Cy1 D1: pre-dosaggio di Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: pre-dosaggio di Atezo D3 D8 Cy3 D1: pre-dosaggio di Atezo D8 PD a IRR/ISR (Cy=21 giorni)
Parte IB: Livelli di cellule T Ki67 circolanti valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1: RE3 RE4 RE5 RE9 RE15; Cy2: RE1 RE8; Cy4-47: D1 PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Cy1: RE3 RE4 RE5 RE9 RE15; Cy2: RE1 RE8; Cy4-47: D1 PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Parte II: Livelli di cellule T Ki67 circolanti valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 e 19: D1 pre Atezo e D8; Dopo l'ultima dose di Atezo SFU a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 e 19: D1 pre Atezo e D8; Dopo l'ultima dose di Atezo SFU a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Parte IA: Livelli di infiltrazione tumorale di cellule del cluster di differenziazione 8 (CD8+) valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1 D1: predosare Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosare Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosare Atezo D8 PD a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Cy1 D1: predosare Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosare Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosare Atezo D8 PD a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Parte IB: Livelli di infiltrazione tumorale di cellule CD8+ valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1: predosaggio D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: predosaggio D1, D8; Cy4-47: predose D1, PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Cy1: predosaggio D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: predosaggio D1, D8; Cy4-47: predose D1, PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Parte IA: Livelli di espressione del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) su cellule tumorali e immuno-infiltranti valutate mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1 D1: predosare Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosare Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosare Atezo D8 PD a IRR/ISR (ciclo = 21 giorni)
Cy1 D1: predosare Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosare Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosare Atezo D8 PD a IRR/ISR (ciclo = 21 giorni)
Parte IB: Livelli di espressione di PD-L1 su cellule tumorali e immuno-infiltranti valutate mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1: predosaggio D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: predosaggio D1, D8; Cy4-47: predose D1, PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Cy1: predosaggio D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: predosaggio D1, D8; Cy4-47: predose D1, PD a IRR/ISR (Cy = 21 giorni)
Parte II: Livelli di espressione di PD-L1 su cellule tumorali e immuno-infiltranti valutate mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 e 19: D1 pre-Atezo e D8; Dopo l'ultima dose di Atezo SFU a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 e 19: D1 pre-Atezo e D8; Dopo l'ultima dose di Atezo SFU a IRR/ISR (Cy= 21 giorni)
Parte IA: V/F di Selicrelumab
Lasso di tempo: Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Dose pre-selicrelumab (entro 1 ora) su Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 ore dopo D1dose; D8, D15 di Cy1; D1 di Cy2 e 3 (10 min pre dose ATZ); al PD radiografico (fino a 38 mesi); 28 e 150 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi) (Cy=21 giorni)
Parte IB: PFS, come determinato dall'investigatore utilizzando irRC unidimensionale
Lasso di tempo: Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Baseline fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 38 mesi)
Parte II: Livelli di infiltrazione tumorale di cellule CD8+ valutati mediante immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Parte II: Pre ATZ (entro 1 ora) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (entro 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Ci 5 D15; 28 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi); alla regressione radiografica del tumore/PD (fino a 38 mesi) (Cy= 21 giorni)
Parte II: Pre ATZ (entro 1 ora) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (entro 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Ci 5 D15; 28 giorni dopo l'ultima dose di ATZ (fino a 38 mesi); alla regressione radiografica del tumore/PD (fino a 38 mesi) (Cy= 21 giorni)
Parte IB: AUC di IV Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Parte IB: Cmax di IV Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre ATZ(1 ora)Cy1D1,2;fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2;24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a 38mont)(Cy=21days)
Pre ATZ(1 ora)Cy1D1,2;fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2;24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a 38mont)(Cy=21days)
Parte IB: Cmin di IV Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Parte IB: Clearance totale (CL) di Selicrelumab IV
Lasso di tempo: Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Parte IB: Volume di distribuzione (Vss) di Selicrelumab IV
Lasso di tempo: Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Parte IB: t1/2 di IV Selicrelumab
Lasso di tempo: Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Pre ATZ (1 ora) Cy1D1,2; fine dell'infusione di 30 minuti di Selicrelumab, 0,25,2,4,6,8,10 ore dopo l'inizio dell'infusione di Cy1D2; 24,30-36,48,72 ore Post dose di Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min pre ATZ);al PD radiografico(fino a 38mon);28&150giorni dopo l'ultima dose ATZ(fino a38mon)(Cy=21days)
Parte IA: Percentuale di partecipanti con incidenza di risposte ADA a RO7009789
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Parte IA: Percentuale di partecipanti con incidenza di risposte ADA a Vanucizumab
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 4, 6, 8 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 4, 6, 8 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con incidenza di risposte ADA a RO7009789
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Parte IB: Percentuale di partecipanti con incidenza di risposte ADA a Vanucizumab
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 4, 6, 8 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 4, 6, 8 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Parte II: Percentuale di partecipanti con incidenza di risposte ADA a RO7009789
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)
Giorno 1 pre-dose sui cicli 1, 2, 3, 4, 7 (durata del ciclo = 21 giorni); Visita di follow-up di sicurezza (fino a 52 giorni dopo la dose finale)

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (Numero EudraCT)

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