Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av selikrelumab (RO7009789) i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster

11. desember 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, doseøkningsfase IB-studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den terapeutiske aktiviteten til Selicrelumab (CD40-agonist) i kombinasjon med Atezolizumab (Anti PD-L1) hos pasienter med lokalt avanserte og/eller metastatiske Solide svulster

Dette er en åpen, multisenterstudie designet for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og aktiviteten til Selicrelumab administrert i kombinasjon med Atezolizumab (ATZ) hos deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster. Studien vil bli gjennomført i to deler (I og II), med del I delt inn i del IA og IB. Alle deltakere vil bli fulgt opp for overlevelse frem til død eller tap av oppfølging etter siste besøk eller tilbaketrekking av samtykke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster, som ikke er mottagelig for standardbehandling
  • Del I: histologisk bekreftet diagnose av avanserte/metastatiske tynntarms- og tykktarmskarsinomer (tynntarm og CRC), CPI-erfaren ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
  • Del II: CPI-erfarne NSCLC-pasienter må ha opplevd dokumentert sykdomsprogresjon på eller etter PD-L1- eller PD-1-hemmerbehandling (undersøkende eller godkjent): screening tumorvurdering bør bekrefte tidligere progresjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder større enn eller lik (>/=) 16 uker
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1
  • Evne til å overholde protokollkravene
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin/serum) innen syv dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på mindre enn (<) 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandling
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis ett av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) er: løselig interleukin 2-reseptor (sCD25) større enn (>) 2 × øvre normalgrense (ULN); Serumferritin >1000 nanogram per milliliter (ng/ml)
  • Enhver godkjent kreftbehandling som inkluderer kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen; Følgende er imidlertid tillatt: Palliativ strålebehandling for benmetastaser mindre enn eller lik (</=) 2 uker før syklus 1 Dag 1
  • Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad </= 1 bortsett fra grad av alopecia og </= grad 2 perifer nevropati
  • Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi. Bruk av bisfosfonatbehandling av andre årsaker (eksempel: benmetastaser eller osteoporose) er tillatt
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en månedlig eller oftere). Deltakere med inneliggende kateter er tillatt
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom som inkluderer aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose, fettlever og arvelig leversykdom
  • Anamnese (i løpet av det foregående året) med kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, arytmi eller hjerteinfarkt
  • Anamnese med perifer venetrombose eller tromboembolisk hendelse (innen 12 måneder før syklus 1 dag 1)
  • Betydelig kardio- eller cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før syklus 1 dag 1
  • Kjente arvelige eller ervervede koagulopatier
  • Klinisk meningsfull proteinuri
  • Krever dialyse (peritoneal eller hemodialyse)

  • Kjent malignitet i primært sentralnervesystem (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser: deltakere med asymptomatisk-behandlede CNS-metastaser kan registreres etter konsultasjon med Medical Monitor, forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

    1. Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
    2. Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1 dag 1
  • Graviditet, amming eller amming
  • Allergi eller overfølsomhet overfor komponentene i RO7009789-formuleringen eller komponenter i atezolizumab-formuleringen
  • Anamnese med autoimmune sykdommer (deltakere med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert; deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (unntatt infeksjonssykdom-indusert), organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt
  • Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Deltakere med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1 dag 1
  • Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 3 år før syklus 1 dag 1 med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet kurativt resultat
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst annen forbindelse som er rettet mot klynge av differensiering 40 (CD40) (som Chi Lob 7/4 og ADC1013)
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon (IFN)-alfa, Interleukin-2 (IL-2) innen 4 uker eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1 dag 1
  • Behandling med undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1 dag 1 (eller innen 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)
  • Samtidig behandling med antikoagulantia (eksempel: coumadin, heparin) unntatt lavdose molekylvekt heparin for profylaktiske formål og direkte faktor Xa-hemmere

  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-middel innen 2 uker før syklus 1 dag 1

    1. Deltakere som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (eksempel: en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av Medical Monitor
    2. Bruk av kortikosteroider som premedisinering ved fargestoffallergi før computertomografi (CT) er tillatt
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Deltakere med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakerne i høy risiko for behandlingskomplikasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab i en dose på 16 milligram (mg) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 av syklus 1 (første syklus i denne gruppen var på 42 dager, og påfølgende 21-dagers sykluser); og atezolizumab 1200 mg vil bli administrert IV etter 6 uker på dag 1 av syklus 2, etterfulgt av hver 3. uke under del IA inntil sykdomsprogresjon, død, tap av oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Legemiddel: Selicrelumab
Selicrelumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • RO7009789
Eksperimentell: Del IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab med en startdose på 1 mg vil bli administrert subkutant (SC) på dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus) som vil følge eskalering i sekvensielle kohorter; og atezolizumab 1200 mg vil bli administrert IV på dag 1 av syklus 2, og etterfulgt av hver 3. uke under del IA så lenge deltakeren opplever klinisk fordel etter utforskerens mening eller inntil uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Legemiddel: Selicrelumab
Selicrelumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • RO7009789
Eksperimentell: Del IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab vil bli administrert med en startdose på 1 mg SC på dag 2 av syklus 1 (21-dagers syklus) som vil følge eskalering i sekvensielle kohorter; og atezolizumab 1200 mg vil bli administrert IV på dag 1 av syklus 1, og etterfulgt av hver 3. uke under del IB så lenge deltakeren opplever klinisk fordel etter utforskerens mening eller inntil uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Legemiddel: Selicrelumab
Selicrelumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • RO7009789
Eksperimentell: Del II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg vil bli administrert IV på dag 1 av syklus 1, og etterfulgt av hver 3. uke; og Selicrelumab vil bli administrert i dosen definert i del IB (ikke over 80 mg SC [med mindre IV-administrasjon i del IB viser bedre nytte/risiko-forhold]) på dag 2 (1 dag etter atezolizumab-administrasjon) av annenhver syklus fra syklus 1 til 7, og hver fjerde syklus deretter i løpet av del II så lenge deltakeren opplever klinisk fordel etter etterforskerens mening eller inntil uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Legemiddel: Selicrelumab
Selicrelumab vil bli administrert i henhold til doseringsregimet nevnt i respektive armbeskrivelser.
Andre navn:
  • RO7009789

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del IA: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose (omtrent 38 måneder)
Baseline opptil 28 dager etter siste dose (omtrent 38 måneder)
Del IB: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose (omtrent 38 måneder)
Baseline opptil 28 dager etter siste dose (omtrent 38 måneder)
Del IB: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Del IB: Maksimal tolerert dose (MTD) av Selicrelumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Del IB: Anbefalt del II-dose av Selicrelumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 2 (sykluslengde = 21 dager)
Del II: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 38 måneder)
Baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 38 måneder)
Del II: Prosentandel av deltakere med best overordnet respons, bestemt av etterforsker ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Progresjonsfri overlevelse (PFS), som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Varighet av objektiv respons, bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll, bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll, bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: PFS, som bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Prosentandel av deltakere med best overordnet respons, bestemt av etterforsker ved bruk av unidimensionale immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Varighet av objektiv respons, bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Total overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 38 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del IA: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) for Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab-dose (1 time[Hr]) på syklus(Cy)1 dag1(D1); 4,8,24,48,72 timer etter D1-dose; D8,15 av Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutter før ATZ-dose); ved radiografisk sykdomsprogresjon (PD) (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre-selicrelumab-dose (1 time[Hr]) på syklus(Cy)1 dag1(D1); 4,8,24,48,72 timer etter D1-dose; D8,15 av Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutter før ATZ-dose); ved radiografisk sykdomsprogresjon (PD) (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 minutter [min] før ATZ-dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 minutter [min] før ATZ-dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Tid til Cmax (Tmax) av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Minimum serumkonsentrasjon under steady-state (Cmin) av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Tilsynelatende clearance (CL/F) av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Halveringstid (t1/2) av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (innen 10 min) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy2D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy3,4,5,9, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ (innen 10 min) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy2D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy3,4,5,9, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Cmin av Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (innen 10 min) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy2D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy3,4,5,9, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ (innen 10 min) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy2D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy3,4,5,9, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: AUC for SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Cmax for SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Tmax for SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Cmin av SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: CL/F av SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: t1/2 av SC Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ dose (innen 1 time) på Cy1D1, Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 post D2 dose; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (innen 1 time) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy2,3,4,8, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ (innen 1 time) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy2,3,4,8, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Cmin av Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (innen 1 time) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy2,3,4,8, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ (innen 1 time) & ved slutten av 60 min ATZ infusjon på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 av Cy2,3,4,8, & hver 8Cy deretter (opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del II: AUC for Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2 av Cy3,5,11,15,19; D8 av Cyll,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2 av Cy3,5,11,15,19; D8 av Cyll,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: Cmax for Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: Tmax for Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2 av Cy3,5,11,15,19; D8 av Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2 av Cy3,5,11,15,19; D8 av Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: Cmin av Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cyll, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cyll, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: CL/F av Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyll,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyll,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: V/F av Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: t1/2 av Selicrelumab
Tidsramme: Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Pre-selicrelumab (innen 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og deretter unntatt Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 og 150 dager etter siste ATZ (opptil 38 måneder) (Cy=21days)
Del II: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Cy1D1: før ATZ dose (innen 1 time), ved slutten av ATZ infusjon (60 min infusjon); pre-ATZ dose (innen 10 minutter) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og deretter (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy = 21 dager)
Cy1D1: før ATZ dose (innen 1 time), ved slutten av ATZ infusjon (60 min infusjon); pre-ATZ dose (innen 10 minutter) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og deretter (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy = 21 dager)
Del II: Cmin av Atezolizumab
Tidsramme: Cy1D1: før ATZ dose (innen 1 time), ved slutten av ATZ infusjon (60 min infusjon); pre-ATZ dose (innen 10 minutter) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og deretter (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy = 21 dager)
Cy1D1: før ATZ dose (innen 1 time), ved slutten av ATZ infusjon (60 min infusjon); pre-ATZ dose (innen 10 minutter) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og deretter (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy = 21 dager)
Del IB: Prosentandel av deltakere med best overordnet respons, bestemt av etterforsker ved bruk av unidimensional immun-relaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del IB: Prosentandel av deltakere med best overordnet respons, bestemt av etterforsker ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del IB: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll, bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del Ib: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll, bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del IB: Varighet av objektiv respons, bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Første forekomst av respons frem til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Første forekomst av respons frem til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del Ib: Varighet av objektiv respons, som bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Første forekomst av respons frem til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Første forekomst av respons frem til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del IB: Progresjonsfri overlevelse (PFS), som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del IA, IB og II: Prosentandel av deltakere med autoantistoffer
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. syklus deretter, opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder totalt) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. syklus deretter, opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder totalt) (Cy=21 dager)
Del IA, IB og II: Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. syklus deretter, opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder totalt) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1D1; pre ATZ dose (innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. syklus deretter, opptil 38 måneder); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder totalt) (Cy=21 dager)
Del IA, IB og II: Prosentandel av deltakere med ATA til ATZ
Tidsramme: Pre ATZ(innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5(Part IA),9(Cy8 for Part II)& hver 8. syklus deretter(opptil 38 måneder);pre ATZ(innen 1Hr) på Cy1D1(for Del IB & II); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder), 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ(innen 10 min) på D1 Cy2,3,4,5(Part IA),9(Cy8 for Part II)& hver 8. syklus deretter(opptil 38 måneder);pre ATZ(innen 1Hr) på Cy1D1(for Del IB & II); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder), 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IA: Nivåer av sirkulerende Ki67 T-celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predose Atezo D3 D8 Cy3 D1: predose Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy=21 Days)
Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predose Atezo D3 D8 Cy3 D1: predose Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy=21 Days)
Del IB: Nivåer av sirkulerende Ki67 T-celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1D8; Cy4-47: D1 PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1D8; Cy4-47: D1 PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Del II: Nivåer av sirkulerende Ki67 T-celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 pre Atezo og D8; Etter siste Atezo-dose SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 pre Atezo og D8; Etter siste Atezo-dose SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Del IA: Nivåer av klynge av differensiering 8 (CD8+) celler Tumor-infiltrasjon vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: predose Atezo D3 D8; Cy3 D1: forhåndsdoser Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: predose Atezo D3 D8; Cy3 D1: forhåndsdoser Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Del IB: Nivåer av CD8+-celler tumorinfiltrasjon vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1: Dl predose, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: Dl predose, D8; Cy4-47: D1 forhåndsdose, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Cy1: Dl predose, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: Dl predose, D8; Cy4-47: D1 forhåndsdose, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Del IA: Nivåer av programmert dødsligand 1 (PD-L1) ekspresjon på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: predose Atezo D3 D8; Cy3 D1: forhåndsdoser Atezo D8 PD ved IRR/ISR (syklus = 21 dager)
Cy1 D1: predose Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: predose Atezo D3 D8; Cy3 D1: forhåndsdoser Atezo D8 PD ved IRR/ISR (syklus = 21 dager)
Del IB: Nivåer av PD-L1-ekspresjon på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1: Dl predose, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: Dl predose, D8; Cy4-47: D1 forhåndsdose, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Cy1: Dl predose, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: Dl predose, D8; Cy4-47: D1 forhåndsdose, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dager)
Del II: Nivåer av PD-L1-ekspresjon på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 pre-Atezo og D8; Etter siste Atezo-dose SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Cy1: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: Dl pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 pre-Atezo og D8; Etter siste Atezo-dose SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dager)
Del IA: V/F av Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre Selicrelumab dose (innen 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer etter D1-dose; D8, D15 av Cy1; D1 av Cy2 & 3 (10 min før ATZ dose); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: PFS, som bestemt av etterforsker ved bruk av endimensjonal irRC
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Baseline opp til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 38 måneder)
Del II: Nivåer av CD8+-celler tumorinfiltrasjon vurdert ved immunfenotyping ved flytcytometri
Tidsramme: Del II: Pre ATZ (innen 1 time) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1D8, 15; pre ATZ (innen 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder); ved radiografisk tumorregresjon/PD (opptil 38 måneder) (Cy= 21 dager)
Del II: Pre ATZ (innen 1 time) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1D8, 15; pre ATZ (innen 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder); ved radiografisk tumorregresjon/PD (opptil 38 måneder) (Cy= 21 dager)
Del IB: AUC for IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Del IB: Cmax for IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min før ATZ); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min før ATZ); ved radiografisk PD (opptil 38 måneder); 28 og 150 dager etter siste ATZ-dose (opptil 38 måneder) (Cy=21 dager)
Del IB: Cmin av IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Del IB: Total clearance (CL) av IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Del IB: Distribusjonsvolum (Vss) av IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Del IB: t1/2 av IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slutt på 30-min Selicrelumab-infusjon,0,25,2,4,6,8,10T etter infusjonsstart Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dose;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min før ATZ);ved radiografisk PD(opptil 38mnd);28&150dager etter siste ATZ-dose(opptil38mnd)(Cy=21dager)
Del IA: Prosentandel av deltakere med forekomst av ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Del IA: Prosentandel av deltakere med forekomst av ADA-responser på Vanucizumab
Tidsramme: Før-dose dag 1 på sykluser 1, 2, 4, 6, 8 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Før-dose dag 1 på sykluser 1, 2, 4, 6, 8 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Del IB: Prosentandel av deltakere med forekomst av ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Del IB: Prosentandel av deltakere med forekomst av ADA-responser på Vanucizumab
Tidsramme: Før-dose dag 1 på sykluser 1, 2, 4, 6, 8 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Før-dose dag 1 på sykluser 1, 2, 4, 6, 8 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Del II: Prosentandel av deltakere med forekomst av ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)
Før dose dag 1 på sykluser 1, 2, 3, 4, 7 (sykluslengde = 21 dager); Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 52 dager etter siste dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere