Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie selikrelumabu (RO7009789) w skojarzeniu z atezolizumabem u uczestników z miejscowo zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IB ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i działania terapeutycznego selikrelumabu (agonista CD40) w skojarzeniu z atezolizumabem (przeciw PD-L1) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym i/lub przerzutowym Guzy lite

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności selikrelumabu podawanego w skojarzeniu z atezolizumabem (ATZ) u uczestników z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (I i II), przy czym część I zostanie podzielona na części IA i IB. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani pod kątem przeżycia do śmierci lub utraty obserwacji po ostatniej wizycie lub cofnięciu zgody.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • København Ø, Dania, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego i/lub przerzutowego guza litego, który nie podlega standardowemu leczeniu
  • Część I: potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego raka jelita cienkiego i grubego (jelita cienkiego i CRC), niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) po przebytym CPI oraz raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC)
  • Część II: Pacjenci z NSCLC, u których wcześniej stosowano CPI, muszą mieć udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po leczeniu PD-L1 lub inhibitorem PD-1 (badanym lub zatwierdzonym): przesiewowa ocena guza powinna potwierdzić wcześniejszą progresję
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 16 tygodni
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1
  • Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (mocz/surowica) w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż (<) 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania
  • Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Jeżeli jeden z następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem (Cykl 1 dzień 1) to: rozpuszczalny receptor interleukiny 2 (sCD25) większy niż (>) 2 × górna granica normy (GGN); Ferrytyna w surowicy >1000 nanogramów na mililitr (ng/ml)
  • Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa obejmująca chemioterapię, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Dozwolona jest jednak: radioterapia paliatywna w przypadku przerzutów do kości w okresie krótszym niż lub równym (</=) 2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1
  • Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia </= 1, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia i </= stopnia 2 neuropatii obwodowej
  • Leczenie bisfosfonianami objawowej hiperkalcemii. Dopuszcza się stosowanie terapii bisfosfonianami z innych przyczyn (np. przerzuty do kości lub osteoporoza).
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (co miesiąc lub częściej). Dozwolony jest udział uczestników z założonymi na stałe cewnikami
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, która obejmuje aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość, stłuszczenie wątroby i dziedziczną chorobę wątroby
  • Historia (w ciągu ostatniego roku) zastoinowej niewydolności serca, udaru, arytmii lub zawału mięśnia sercowego
  • Historia zakrzepicy żył obwodowych lub incydentu zakrzepowo-zatorowego (w ciągu 12 miesięcy przed 1. cyklem, dzień 1.)
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1. Dzień 1
  • Znane dziedziczne lub nabyte koagulopatie
  • Klinicznie znaczący białkomocz
  • Wymagające dializy (otrzewnowej lub hemodializy)

  • Rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN: uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni po konsultacji z Monitorem Medycznym, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

    1. Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściowy postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
    2. Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dniem 1
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu RO7009789 lub na składniki preparatu atezolizumabu
  • Historia chorób autoimmunologicznych (uczestnicy z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, przyjmujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy mogą się kwalifikować; uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny mogą kwalifikować się do tego badania)
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (z wyłączeniem wywołanego chorobą zakaźną), organizującego się zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc
  • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  • Uczestnicy z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1
  • Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1
  • Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Nowotwory inne niż badana choroba w ciągu 3 lat przed cyklem 1 Dzień 1, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym związkiem, którego celem jest klaster różnicowania 40 (CD40) (jak Chi Lob 7/4 i ADC1013)
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem (IFN)-alfa, interleukiną-2 (IL-2) w ciągu 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1. dnia 1. (lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
  • Jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi (np. kumadyna, heparyna) z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej stosowanej w celach profilaktycznych i bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa

  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikiem przeciwnowotworowym (TNF) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. dnia 1.

    1. Uczestnicy, którzy otrzymali doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (przykład: jednorazowa dawka deksametazonu na nudności), mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez Monitora medycznego
    2. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku alergii na barwnik przed badaniem tomografii komputerowej (CT)
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Uczestnicy z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wcześniejszym przeszczepem narządu miąższowego
  • Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestników na wysokie ryzyko powikłań leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część IA: Selikrelumab (IV) + Atezolizumab
Selikrelumab w dawce 16 miligramów (mg) zostanie podany dożylnie (IV) w 1. dniu 1. cyklu (pierwszy cykl w tej grupie trwał 42 dni, a kolejne 21 dni); a atezolizumab w dawce 1200 mg zostanie podany dożylnie po 6 tygodniach w dniu 1 cyklu 2, a następnie co 3 tygodnie w części IA do progresji choroby, zgonu, utraty obserwacji lub wycofania zgody.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
Lek: Selikrelumab
Selikrelumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • RO7009789
Eksperymentalny: Część IA: Selikrelumab (SC) + Atezolizumab
Selikrelumab w dawce początkowej 1 mg będzie podawany podskórnie (SC) w 1. dniu cyklu 1 (cykl 21-dniowy), co nastąpi po eskalacji w kolejnych kohortach; a atezolizumab w dawce 1200 mg zostanie podany dożylnie w dniu 1 cyklu 2, a następnie co 3 tygodnie w części IA tak długo, jak uczestnik odczuje korzyść kliniczną w opinii badacza lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
Lek: Selikrelumab
Selikrelumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • RO7009789
Eksperymentalny: Część IB: Selikrelumab + Atezolizumab
Selikrelumab będzie podawany w dawce początkowej 1 mg podskórnie w dniu 2. cyklu 1 (cykl 21-dniowy), co nastąpi po eskalacji w kolejnych kohortach; a atezolizumab w dawce 1200 mg zostanie podany dożylnie w 1. dniu cyklu 1, a następnie co 3 tygodnie w części IB, dopóki uczestnik odczuje korzyść kliniczną w opinii badacza lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
Lek: Selikrelumab
Selikrelumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • RO7009789
Eksperymentalny: Część II: Selikrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg będzie podawany dożylnie w dniu 1 cyklu 1, a następnie co 3 tygodnie; a selikrelumab będzie podawany w dawce określonej w części IB (nie przekraczającej 80 mg s.c. [chyba że podanie dożylne w części IB wykazuje lepszy stosunek korzyści do ryzyka]) w dniu 2 (1 dzień po podaniu atezolizumabu) co drugi cykl z cykli 1 do 7, a następnie co czwarty cykl w Części II tak długo, jak uczestnik odczuwa korzyść kliniczną w opinii badacza lub do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
Lek: Selikrelumab
Selikrelumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania podanym w odpowiednich opisach ramienia.
Inne nazwy:
  • RO7009789

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część IA: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Część IB: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Część IB: Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Część IB: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) selikrelumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Część IB: Zalecana część II Dawkowanie selicrelumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 2 (Długość cyklu = 21 dni)
Część II: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce (około 38 miesięcy)
Część II: Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, określony przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) określone przez badacza przy użyciu RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Odsetek uczestników z kontrolą choroby, określony przez badacza przy użyciu RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Odsetek uczestników z kontrolą choroby, określony przez badacza za pomocą jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: PFS określony przez badacza za pomocą jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, określony przez badacza przy użyciu jednowymiarowych kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza za pomocą jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 38 miesięcy)
Linia bazowa aż do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 38 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część IA: Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) selikrelumabu
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (1 godzina [godz.]) w cyklu (Cy) 1, dzień 1 (D1); 4,8,24,48,72 godz. po dawce D1; D8,15 z Cy1; D1 Cy2&3 (10 minut przed dawką ATZ); w radiologicznej progresji choroby (PD) (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed selikrelumabem (1 godzina [godz.]) w cyklu (Cy) 1, dzień 1 (D1); 4,8,24,48,72 godz. po dawce D1; D8,15 z Cy1; D1 Cy2&3 (10 minut przed dawką ATZ); w radiologicznej progresji choroby (PD) (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IA: Maksymalne stężenie selikrelumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 minut [min] przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 minut [min] przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IA: Czas do Cmax (Tmax) selikrelumabu
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IA: Minimalne stężenie selikrelumabu w surowicy w stanie stacjonarnym (Cmin).
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IA: Pozorny klirens (CL/F) selikrelumabu
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IA: Okres półtrwania (t1/2) selikrelumabu
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IA: Cmax atezolizumabu
Ramy czasowe: Przed ATZ (w ciągu 10 min) i pod koniec 60 min infuzji ATZ na Cy2D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy3,4,5,9, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiologicznym PD(do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Przed ATZ (w ciągu 10 min) i pod koniec 60 min infuzji ATZ na Cy2D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy3,4,5,9, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiologicznym PD(do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IA: Cmin atezolizumabu
Ramy czasowe: Przed ATZ (w ciągu 10 min) i pod koniec 60 min infuzji ATZ na Cy2D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy3,4,5,9, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiologicznym PD(do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Przed ATZ (w ciągu 10 min) i pod koniec 60 min infuzji ATZ na Cy2D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy3,4,5,9, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiologicznym PD(do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: AUC selikrelumabu s.c
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Cmax Selicrelumabu SC
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Tmax selikrelumabu SC
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Cmin SC Selicrelumab
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: CL/F SC Selicrelumab
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Pozorna objętość dystrybucji (V/F) selicrelumabu s.c
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: t1/2 SC Selicrelumab
Ramy czasowe: Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1, dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 po dawce D2; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Cmax atezolizumabu
Ramy czasowe: Przed ATZ (w ciągu 1 godziny) i pod koniec 60-minutowej infuzji ATZ na Cy1D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2,3,4,8, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Przed ATZ (w ciągu 1 godziny) i pod koniec 60-minutowej infuzji ATZ na Cy1D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2,3,4,8, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IB: Cmin atezolizumabu
Ramy czasowe: Przed ATZ (w ciągu 1 godziny) i pod koniec 60-minutowej infuzji ATZ na Cy1D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2,3,4,8, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Przed ATZ (w ciągu 1 godziny) i pod koniec 60-minutowej infuzji ATZ na Cy1D1; przed dawką ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2,3,4,8, a następnie co 8Cy (do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część II: AUC selikrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: Cmax selikrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cyl, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cyl, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: Tmax selikrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2 Cy3,5,11,15,19; D8 z Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: Cmin selikrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: CL/F selikrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: V/F Selicrelumab
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: t1/2 Selicrelumabu
Ramy czasowe: Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Pre selikrelumab (w ciągu 1 godziny) na Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) na D1-Cy2,4,6,8 i później z wyjątkiem Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) na D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dni po ostatnim ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21days)
Część II: Cmax atezolizumabu
Ramy czasowe: Cy1D1: przed dawką ATZ (w ciągu 1 godz.), pod koniec wlewu ATZ (wlew 60 min); dawka pre-ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 i później (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy = 21 dni)
Cy1D1: przed dawką ATZ (w ciągu 1 godz.), pod koniec wlewu ATZ (wlew 60 min); dawka pre-ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 i później (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy = 21 dni)
Część II: Cmin atezolizumabu
Ramy czasowe: Cy1D1: przed dawką ATZ (w ciągu 1 godz.), pod koniec wlewu ATZ (wlew 60 min); dawka pre-ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 i później (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy = 21 dni)
Cy1D1: przed dawką ATZ (w ciągu 1 godz.), pod koniec wlewu ATZ (wlew 60 min); dawka pre-ATZ (w ciągu 10 min) w D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 i później (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy = 21 dni)
Część IB: Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, określony przez badacza przy użyciu jednowymiarowych kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część IB: Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, określony przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część IB: Odsetek uczestników z kontrolą choroby, określony przez badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część Ib: Odsetek uczestników z kontrolą choroby, określony przez badacza przy użyciu jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część IB: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Pierwsze wystąpienie odpowiedzi aż do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Pierwsze wystąpienie odpowiedzi aż do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część Ib: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza za pomocą jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Pierwsze wystąpienie odpowiedzi aż do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Pierwsze wystąpienie odpowiedzi aż do nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część IB: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez badacza przy użyciu RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część IA, IB i II: Odsetek uczestników z autoprzeciwciałami
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 h) na Cy1D1; dawka przed ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 i następnie co 8 cykli, do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (łącznie do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 h) na Cy1D1; dawka przed ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 i następnie co 8 cykli, do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (łącznie do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IA, IB i II: Odsetek uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi (ATA) na selikrelumab
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 h) na Cy1D1; dawka przed ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 i następnie co 8 cykli, do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (łącznie do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 h) na Cy1D1; dawka przed ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 i następnie co 8 cykli, do 38 miesięcy); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (łącznie do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IA, IB i II: Odsetek uczestników z ATA do ATZ
Ramy czasowe: Pre ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 (część IA), 9 (Cy8 dla części II) i następnie co 8 cykli (do 38 miesięcy); pre ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1 (dla Część IB i II); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy), 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Pre ATZ (w ciągu 10 min) na D1 Cy2,3,4,5 (część IA), 9 (Cy8 dla części II) i następnie co 8 cykli (do 38 miesięcy); pre ATZ (w ciągu 1 godziny) na Cy1D1 (dla Część IB i II); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy), 28&150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21 dni)
Część IA: Poziomy krążących limfocytów T Ki67 oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8 Cy3 D1: przed podaniem Atezo D8 PD przy IRR/ISR (Cy=21 dni)
Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8 Cy3 D1: przed podaniem Atezo D8 PD przy IRR/ISR (Cy=21 dni)
Część IB: Poziomy krążących limfocytów T Ki67 oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Część II: Poziomy krążących limfocytów T Ki67 oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 i 19: D1 przed Atezo i D8; Po ostatniej dawce Atezo SFU przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 i 19: D1 przed Atezo i D8; Po ostatniej dawce Atezo SFU przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Część IA: Poziomy naciekania komórek w klastrze różnicowania 8 (CD8+) oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8; Cy3 D1: przed podaniem dawki Atezo D8 PD przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8; Cy3 D1: przed podaniem dawki Atezo D8 PD przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Część IB: Poziomy naciekania guza przez komórki CD8+ oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1: przeddawkowanie D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: przeddawkowanie D1, D8; Cy4-47: D1 przed podaniem dawki, PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Cy1: przeddawkowanie D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: przeddawkowanie D1, D8; Cy4-47: D1 przed podaniem dawki, PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Część IA: Poziomy ekspresji ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) zarówno na komórkach nowotworowych, jak i komórkach naciekających układ odpornościowy oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8; Cy3 D1: przed podaniem dawki Atezo D8 PD przy IRR/ISR (cykl = 21 dni)
Cy1 D1: przed podaniem Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: przed podaniem Atezo D3 D8; Cy3 D1: przed podaniem dawki Atezo D8 PD przy IRR/ISR (cykl = 21 dni)
Część IB: Poziomy ekspresji PD-L1 zarówno w komórkach guza, jak i komórkach naciekających układ odpornościowy oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1: przeddawkowanie D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: przeddawkowanie D1, D8; Cy4-47: D1 przed podaniem dawki, PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Cy1: przeddawkowanie D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: przeddawkowanie D1, D8; Cy4-47: D1 przed podaniem dawki, PD przy IRR/ISR (Cy = 21 dni)
Część II: Poziomy ekspresji PD-L1 zarówno w komórkach guza, jak i komórkach naciekających układ odpornościowy oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 i 19: D1 pre-Atezo i D8; Po ostatniej dawce Atezo SFU przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 i 19: D1 pre-Atezo i D8; Po ostatniej dawce Atezo SFU przy IRR/ISR (Cy= 21 dni)
Część IA: V/F Selicrelumabu
Ramy czasowe: Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Dawka przed selikrelumabem (w ciągu 1 godz.) na Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 godz. po dawce D1; D8, D15 z Cy1; D1 Cy2 i 3 (10 min przed dawką ATZ); w radiograficznym PD (do 38 miesięcy); 28 i 150 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy) (Cy=21dni)
Część IB: PFS określony przez badacza przy użyciu jednowymiarowego irRC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Wartość wyjściowa do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 38 miesięcy)
Część II: Poziomy naciekania guza przez komórki CD8+ oceniane za pomocą immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Część II: Pre ATZ (w ciągu 1 godz.) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (w ciągu 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy); przy radiograficznej regresji guza/PD (do 38 miesięcy) (Cy= 21 dni)
Część II: Pre ATZ (w ciągu 1 godz.) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (w ciągu 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dni po ostatniej dawce ATZ (do 38 miesięcy); przy radiograficznej regresji guza/PD (do 38 miesięcy) (Cy= 21 dni)
Część IB: AUC selikrelumabu podawanego dożylnie
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IB: Cmax selikrelumabu IV
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.)Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. Po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150 dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.)Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. Po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150 dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IB: Cmin selikrelumabu IV
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IB: Całkowity klirens (CL) selikrelumabu podawanego dożylnie
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IB: Objętość dystrybucji (Vss) selikrelumabu podawanego dożylnie
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IB: t1/2 IV Selicrelumab
Ramy czasowe: Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Przed ATZ(1 godz.) Cy1D1,2; koniec 30-minutowego wlewu selikrelumabu, 0,25,2,4,6,8,10 godz. po rozpoczęciu wlewu Cy1D2;24,30-36,48,72 godz. po podaniu dawki Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10min przed ATZ);w radiograficznym PD(do 38miesięcy);28&150dni po ostatniej dawce ATZ(do 38miesięcy)(Cy=21dni)
Część IA: Odsetek uczestników z częstością odpowiedzi ADA na RO7009789
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Część IA: Odsetek uczestników z częstością odpowiedzi ADA na wanucizumab
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 4, 6, 8 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 4, 6, 8 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Część IB: Odsetek uczestników z częstością odpowiedzi ADA na RO7009789
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Część IB: Odsetek uczestników z częstością odpowiedzi ADA na wanucizumab
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 4, 6, 8 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 4, 6, 8 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Część II: Odsetek uczestników z częstością odpowiedzi ADA na RO7009789
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)
Dzień 1 przed podaniem dawki w cyklach 1, 2, 3, 4, 7 (długość cyklu = 21 dni); Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (do 52 dni po ostatniej dawce)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj