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Un estudio de selicrelumab (RO7009789) en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

11 de diciembre de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase IB abierto, multicéntrico, de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad terapéutica de selicrelumab (agonista de CD40) en combinación con atezolizumab (anti PD-L1) en pacientes con enfermedad localmente avanzada y/o metastásica Tumores sólidos

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad de Selicrelumab administrado en combinación con Atezolizumab (ATZ) en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados. El estudio se llevará a cabo en dos Partes (I y II), con la Parte I dividida en las Partes IA y IB. A todos los participantes se les hará un seguimiento de supervivencia hasta la muerte o la pérdida del seguimiento después de la última visita o la retirada del consentimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos, que no son tratables con la terapia estándar
  • Parte I: diagnóstico confirmado histológicamente de carcinomas de intestino delgado y grueso avanzados/metastásicos (intestino delgado y CCR), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) experimentado con CPI y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
  • Parte II: Los pacientes con NSCLC experimentados con CPI deben haber experimentado una progresión documentada de la enfermedad durante o después de la terapia con inhibidores de PD-L1 o PD-1 (en investigación o aprobada): la evaluación del tumor debe confirmar la progresión previa
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 16 semanas
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1
  • Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina/suero) dentro de los siete días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de menos del (<) 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
  • Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Si uno de los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1) es: receptor de interleucina 2 soluble (sCD25) superior a (>) 2 × límite superior normal (ULN); Fertina sérica >1000 nanogramos por mililitro (ng/mL)
  • Cualquier terapia contra el cáncer aprobada que incluya quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente: Radioterapia paliativa para metástasis óseas menores o iguales a (</=) 2 semanas antes del Ciclo 1 Día 1
  • Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado </= 1, excepto alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de </= Grado 2
  • Terapia con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática. Se permite el uso de la terapia con bisfosfonatos por otras razones (ejemplo: metástasis ósea u osteoporosis)
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten participantes con catéteres permanentes.
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis, hígado graso y enfermedad hepática hereditaria
  • Antecedentes (dentro del año anterior) de insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, arritmia o infarto de miocardio
  • Antecedentes de trombosis venosa periférica o evento tromboembólico (dentro de los 12 meses anteriores al día 1 del ciclo 1)
  • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1
  • Coagulopatías hereditarias o adquiridas conocidas
  • Proteinuria clínicamente significativa
  • Requiere diálisis (peritoneal o hemodiálisis)

  • Neoplasia maligna primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas: los participantes con metástasis del SNC asintomáticas tratadas pueden inscribirse después de consultar con el Monitor médico, siempre que cumplan con los siguientes criterios:

    1. Demostración radiográfica de mejoría al completar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección
    2. Sin radiación estereotáctica o radiación de todo el cerebro dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación RO7009789 o a los componentes de la formulación de atezolizumab
  • Antecedentes de enfermedades autoinmunes (los participantes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea pueden ser elegibles; los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen estable de insulina pueden ser elegibles para este estudio)
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (excluida la inducida por enfermedades infecciosas), neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa
  • Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
  • Participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (crónica o aguda) o infección por hepatitis C
  • Tuberculosis activa
  • Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1
  • Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
  • Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con resultado curativo esperado
  • Tratamiento previo con cualquier otro compuesto que se dirija al grupo de diferenciación 40 (CD40) (como Chi Lob 7/4 y ADC1013)
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón (IFN)-alfa, interleucina-2 (IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea más corto, antes del Ciclo 1 Día 1
  • Tratamiento con agente en investigación dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1 (o dentro de 5 veces la vida media del producto en investigación, lo que sea más largo)
  • Tratamiento concomitante con anticoagulantes (ejemplo: coumadin, heparina) excepto heparina de bajo peso molecular con fines profilácticos e inhibidores directos del factor Xa

  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral (TNF) en las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1

    1. Los participantes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (ejemplo: una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden inscribirse en el estudio después de discutirlo con el Monitor Médico y aprobarlo.
    2. Se permite el uso de corticoides como premedicación en caso de alergia a colorantes previo a la tomografía computarizada (TC)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
  • Participantes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órganos sólidos
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que los participantes corran un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab a una dosis de 16 miligramos (mg) se administrará por vía intravenosa (IV) el día 1 del ciclo 1 (el primer ciclo en este grupo fue de 42 días y los ciclos posteriores de 21 días); y atezolizumab 1200 mg se administrará IV después de 6 semanas en el Día 1 del Ciclo 2, seguido de cada 3 semanas durante la Parte IA hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • RO7009789
Experimental: Parte IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab en una dosis inicial de 1 mg se administrará por vía subcutánea (SC) el Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días) que seguirá a la escalada en cohortes secuenciales; y atezolizumab 1200 mg se administrará por vía IV el Día 1 del Ciclo 2, seguido de cada 3 semanas durante la Parte IA siempre que el participante experimente un beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • RO7009789
Experimental: Parte IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab se administrará a una dosis inicial de 1 mg SC el día 2 del ciclo 1 (ciclo de 21 días) que seguirá a la escalada en cohortes secuenciales; y atezolizumab 1200 mg se administrará por vía IV el Día 1 del Ciclo 1, seguido de cada 3 semanas durante la Parte IB siempre que el participante experimente un beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • RO7009789
Experimental: Parte II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg se administrará por vía IV el Día 1 del Ciclo 1, seguido de cada 3 semanas; y Selicrelumab se administrará a la dosis definida en la Parte IB (sin exceder los 80 mg SC [a menos que la administración IV en la Parte IB demuestre una mejor relación beneficio/riesgo]) el Día 2 (1 día después de la administración de atezolizumab) de cada segundo ciclo del Ciclo 1 a 7, y cada cuatro ciclos a partir de entonces durante la Parte II siempre que el participante experimente un beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab se administrará según el régimen de dosificación mencionado en las descripciones de los respectivos brazos.
Otros nombres:
  • RO7009789

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte IA: Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Parte IB: Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Parte IB: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Parte IB: dosis máxima tolerada (DMT) de selicrelumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Parte IB: Dosis recomendada de la Parte II de selicrelumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 2 (Duración del ciclo = 21 días)
Parte II: Porcentaje de Participantes con Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 38 meses)
Parte II: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Supervivencia libre de progresión (PFS), según lo determinado por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Duración de la respuesta objetiva, determinada por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad, según lo determinado por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad, según lo determinado por el investigador mediante irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: PFS, según lo determinado por el investigador usando irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general, según lo determinado por el investigador utilizando los Criterios de respuesta relacionados con la inmunidad unidimensional (irRC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Duración de la respuesta objetiva, determinada por el investigador mediante irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Línea base hasta muerte por cualquier causa (hasta 38 meses aproximadamente)
Línea base hasta muerte por cualquier causa (hasta 38 meses aproximadamente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte IA: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (1 hora [Hr]) en el Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1); 4,8,24,48,72Hr post D1dosis; D8,15 de Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutos antes de la dosis de ATZ); en la progresión radiográfica de la enfermedad (PD) (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (1 hora [Hr]) en el Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1); 4,8,24,48,72Hr post D1dosis; D8,15 de Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutos antes de la dosis de ATZ); en la progresión radiográfica de la enfermedad (PD) (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IA: Concentración sérica máxima (Cmax) de selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 minutos [min] antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 minutos [min] antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: Concentración sérica mínima en estado estacionario (Cmin) de selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: Aclaramiento aparente (CL/F) de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: vida media (t1/2) de selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: Cmax de atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (dentro de 10 min) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy2D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy3,4,5,9 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre ATZ (dentro de 10 min) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy2D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy3,4,5,9 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IA: Cmin de atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (dentro de 10 min) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy2D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy3,4,5,9 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre ATZ (dentro de 10 min) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy2D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy3,4,5,9 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: AUC de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Cmax de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Tmax de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Cmin de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: CL/F de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Volumen aparente de distribución (V/F) de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: t1/2 de SC Selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Dosis previa de ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1, dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 después de la dosis D2; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Cmax de atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (dentro de 1 h) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy2,3,4,8 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre ATZ (dentro de 1 h) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy2,3,4,8 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: Cmin de atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (dentro de 1 h) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy2,3,4,8 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre ATZ (dentro de 1 h) y al final de la infusión de 60 min ATZ en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 de Cy2,3,4,8 y cada 8Cy a partir de entonces (hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: AUC de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2 de Cy3,5,11,15,19; D8 de Cy11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2 de Cy3,5,11,15,19; D8 de Cy11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: Cmax de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: Tmax de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2 de Cy3,5,11,15,19; D8 de Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2 de Cy3,5,11,15,19; D8 de Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: Cmin de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: CL/F de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: V/F de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: t1/2 de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) en D1-Cy2,4,6,8 y posteriores excepto Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) en D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 y 150 días después de la última ZTA (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte II: Cmax de atezolizumab
Periodo de tiempo: Cy1D1: dosis previa de ATZ (dentro de 1 h), al final de la infusión de ATZ (infusión de 60 min); dosis pre-ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 y posteriormente (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Cy1D1: dosis previa de ATZ (dentro de 1 h), al final de la infusión de ATZ (infusión de 60 min); dosis pre-ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 y posteriormente (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte II: Cmin de Atezolizumab
Periodo de tiempo: Cy1D1: dosis previa de ATZ (dentro de 1 h), al final de la infusión de ATZ (infusión de 60 min); dosis pre-ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 y posteriormente (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Cy1D1: dosis previa de ATZ (dentro de 1 h), al final de la infusión de ATZ (infusión de 60 min); dosis pre-ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 y posteriormente (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general, según lo determinado por el investigador utilizando los Criterios de respuesta relacionados con la inmunidad unidimensional (irRC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte IB: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte IB: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad, según lo determinado por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte Ib: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad, según lo determinado por el investigador mediante irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte IB: Duración de la respuesta objetiva, determinada por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Primera ocurrencia de respuesta hasta recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Primera ocurrencia de respuesta hasta recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte Ib: Duración de la respuesta objetiva, determinada por el investigador mediante irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Primera ocurrencia de respuesta hasta recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Primera ocurrencia de respuesta hasta recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte IB: supervivencia libre de progresión (PFS), según lo determinado por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte IA, IB y II: Porcentaje de participantes con autoanticuerpos
Periodo de tiempo: Dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 y cada 8 ciclos a partir de entonces, hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses en total) (Cy=21 días)
Dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 y cada 8 ciclos a partir de entonces, hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses en total) (Cy=21 días)
Parte IA, IB y II: Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra selicrelumab
Periodo de tiempo: Dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 y cada 8 ciclos a partir de entonces, hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses en total) (Cy=21 días)
Dosis previa de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1D1; dosis previa de ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 y cada 8 ciclos a partir de entonces, hasta 38 meses); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses en total) (Cy=21 días)
Parte IA, IB y II: Porcentaje de participantes con ATA a ATZ
Periodo de tiempo: Pre ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 (Parte IA), 9 (Cy8 para Parte II) y cada 8 ciclos a partir de entonces (hasta 38 meses); pre ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1 (para Parte IB y II); en PD radiográfica (hasta 38 meses), 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (dentro de 10 min) en D1 Cy2,3,4,5 (Parte IA), 9 (Cy8 para Parte II) y cada 8 ciclos a partir de entonces (hasta 38 meses); pre ATZ (dentro de 1 hora) en Cy1D1 (para Parte IB y II); en PD radiográfica (hasta 38 meses), 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IA: Niveles de células T Ki67 circulantes evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predosis de Atezo D3 D8 Cy3 D1: predosis de Atezo D8 DP en IRR/ISR (Cy=21 días)
Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predosis de Atezo D3 D8 Cy3 D1: predosis de Atezo D8 DP en IRR/ISR (Cy=21 días)
Parte IB: Niveles de células T Ki67 circulantes evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD en TIR/ISR (Cy = 21 días)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD en TIR/ISR (Cy = 21 días)
Parte II: Niveles de linfocitos T Ki67 circulantes evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: antes de Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: antes de Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 y 19: D1 pre Atezo y D8; Después de la última dosis de Atezo SFU en IRR/ISR (Cy= 21 días)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: antes de Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: antes de Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 y 19: D1 pre Atezo y D8; Después de la última dosis de Atezo SFU en IRR/ISR (Cy= 21 días)
Parte IA: niveles de infiltración tumoral de células del grupo de diferenciación 8 (CD8+) evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis de Atezo D8 PD a TIR/ISR (Cy= 21 días)
Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis de Atezo D8 PD a TIR/ISR (Cy= 21 días)
Parte IB: Niveles de infiltración tumoral de células CD8+ evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1: predosis D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD en IRR/ISR (Cy = 21 días)
Cy1: predosis D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD en IRR/ISR (Cy = 21 días)
Parte IA: Niveles de expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en células tumorales e infiltrantes inmunitarias evaluadas mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis de Atezo D8 PD a IRR/ISR (ciclo = 21 días)
Cy1 D1: predosis de Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis de Atezo D8 PD a IRR/ISR (ciclo = 21 días)
Parte IB: Niveles de expresión de PD-L1 tanto en células tumorales como en células infiltrantes inmunitarias evaluadas mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1: predosis D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD en IRR/ISR (Cy = 21 días)
Cy1: predosis D1, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD en IRR/ISR (Cy = 21 días)
Parte II: Niveles de expresión de PD-L1 tanto en células tumorales como en células infiltrantes inmunitarias evaluadas mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: antes de Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: antes de Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 y 19: D1 pre-Atezo y D8; Después de la última dosis de Atezo SFU en IRR/ISR (Cy= 21 días)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: antes de Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: antes de Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 y 19: D1 pre-Atezo y D8; Después de la última dosis de Atezo SFU en IRR/ISR (Cy= 21 días)
Parte IA: V/F de Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Pre dosis de Selicrelumab (dentro de 1 hora) en Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72Hr post D1dosis; D8, D15 de Cy1; D1 de Cy2 y 3 (10 min antes de la dosis de ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy=21 días)
Parte IB: PFS, según lo determinado por el investigador usando irRC unidimensional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Línea de base hasta DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte II: Niveles de infiltración tumoral de células CD8+ evaluados mediante inmunofenotipado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Parte II: Pre ATZ (dentro de 1 hora) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (dentro de 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Ci5 D15; 28 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses); a la regresión tumoral radiográfica/DP (hasta 38 meses) (Cy= 21 días)
Parte II: Pre ATZ (dentro de 1 hora) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (dentro de 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Ci5 D15; 28 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses); a la regresión tumoral radiográfica/DP (hasta 38 meses) (Cy= 21 días)
Parte IB: AUC de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: Cmax de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;final de la infusión de 30 min de Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr después del inicio de la infusión Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post dosis de Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;final de la infusión de 30 min de Selicrelumab,0,25,2,4,6,8,10Hr después del inicio de la infusión Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post dosis de Cy1D2;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); en PD radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: Cmin de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: Aclaramiento total (CL) de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: Volumen de distribución (Vss) de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IB: t1/2 de IV Selicrelumab
Periodo de tiempo: Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Pre ATZ (1 Hr) Cy1D1,2; final de la infusión de Selicrelumab de 30 minutos, 0,25, 2,4,6,8,10 Hr después del inicio de la infusión Cy1D2; 24,30-36,48,72 Hr Post dosis de Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min antes de ATZ); en DP radiográfica (hasta 38 meses); 28 y 150 días después de la última dosis de ATZ (hasta 38 meses) (Cy = 21 días)
Parte IA: Porcentaje de participantes con incidencia de respuestas ADA a RO7009789
Periodo de tiempo: Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Parte IA: Porcentaje de participantes con incidencia de respuestas de la ADA a vanucizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1 en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 (duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Antes de la dosis, día 1 en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 (duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Parte IB: Porcentaje de participantes con incidencia de respuestas ADA a RO7009789
Periodo de tiempo: Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Parte IB: Porcentaje de participantes con incidencia de respuestas de la ADA a vanucizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1 en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 (duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días después de la dosis final)
Antes de la dosis, día 1 en los ciclos 1, 2, 4, 6, 8 (duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días después de la dosis final)
Parte II: Porcentaje de participantes con incidencia de respuestas ADA a RO7009789
Periodo de tiempo: Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)
Pre-dosis Día 1 en Ciclos 1, 2, 3, 4, 7 (Duración del ciclo = 21 días); Visita de seguimiento de seguridad (hasta 52 días posteriores a la dosis final)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

7 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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