Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af selicrelumab (RO7009789) i kombination med atezolizumab hos deltagere med lokalt avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

11. december 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, multicenter, dosiseskaleringsfase IB-studie til undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og terapeutisk aktivitet af selicrelumab (CD40-agonist) i kombination med atezolizumab (anti PD-L1) hos patienter med lokalt avanceret og/eller metastatisk Faste tumorer

Dette er et åbent, multicenterstudie designet til at vurdere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og aktivitet af Selicrelumab administreret i kombination med Atezolizumab (ATZ) hos deltagere med metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer. Undersøgelsen vil blive udført i to dele (I og II), med del I opdelt i del IA og IB. Alle deltagere vil blive fulgt op for overlevelse indtil døden eller tab af opfølgning efter sidste besøg eller tilbagetrækning af samtykke.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer, som ikke er modtagelige for standardbehandling
  • Del I: histologisk bekræftet diagnose af avancerede/metastatiske tyndtarms- og tyktarmskarcinomer (tyndtarm og CRC), CPI-erfaren ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og hoved- og halspladecellekræft (HNSCC)
  • Del II: CPI-erfarne NSCLC-patienter skal have oplevet dokumenteret sygdomsprogression på eller efter PD-L1- eller PD-1-hæmmerbehandling (undersøgelsesmæssig eller godkendt): screening tumorvurdering bør bekræfte forudgående progression
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 16 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Målbar sygdom pr. RECIST Version 1.1
  • Evne til at overholde protokolkravene
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin/serum) inden for syv dage før den første administration af studielægemidlet
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mindre end (<) 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis et af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1 dag 1) er: opløselig interleukin 2-receptor (sCD25) større end (>) 2 × øvre normalgrænse (ULN); Serumferritin >1000 nanogram pr. milliliter (ng/ml)
  • Enhver godkendt anti-cancerbehandling, der inkluderer kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Følgende er dog tilladt: Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser mindre end eller lig med (</=) 2 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancer-terapi, som ikke er forsvundet til grad </= 1 bortset fra enhver grad af alopeci og </= grad 2 perifer neuropati
  • Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi. Brug af bisfosfonatbehandling af andre årsager (eksempel: knoglemetastaser eller osteoporose) er tilladt
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en månedlig eller oftere). Deltagere med indlagt katetre er tilladt
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, som omfatter aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose, fedtlever og arvelig leversygdom
  • Anamnese (inden for det foregående år) med kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, arytmi eller myokardieinfarkt
  • Anamnese med perifer venetrombose eller tromboembolisk hændelse (inden for 12 måneder før cyklus 1 dag 1)
  • Betydelig hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1
  • Kendte arvelige eller erhvervede koagulopatier
  • Klinisk betydningsfuld proteinuri
  • Kræver dialyse (peritoneal eller hæmodialyse)

  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser: deltagere med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes efter samråd med lægemonitoren, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

    1. Radiografisk demonstration af bedring efter afslutning af CNS-styret behandling og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-rettet terapi og screening-radiografisk undersøgelse
    2. Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
  • Graviditet, amning eller amning
  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i RO7009789-formuleringen eller over for komponenter i atezolizumab-formulering
  • Anamnese med autoimmune sygdomme (deltagere med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være kvalificerede; deltagere med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (undtagen infektionssygdom-induceret), organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis
  • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
  • Deltagere med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C infektion
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Andre maligniteter end sygdom under undersøgelse inden for 3 år før cyklus 1 dag 1 med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald
  • Tidligere behandling med enhver anden forbindelse, der er rettet mod cluster of differentiation 40 (CD40) (som Chi Lob 7/4 og ADC1013)
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon (IFN)-alfa, Interleukin-2 (IL-2) inden for 4 uger eller 5 gange halveringstiden af ​​lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1 dag 1
  • Behandling med forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 (eller inden for 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst)
  • Samtidig behandling med antikoagulantia (eksempel: coumadin, heparin) undtagen lavdosis molekylvægt heparin til profylaktiske formål og direkte faktor Xa-hæmmere

  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor necrosis factor (TNF)-middel inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1

    1. Deltagere, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (eksempel: en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes undersøgelsen efter diskussion med og godkendelse af Medical Monitor
    2. Brug af kortikosteroider som præmedicinering i tilfælde af farvestofallergi forud for computertomografi (CT) scanning er tilladt
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Deltagere med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltagerne i høj risiko for behandlingskomplikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab i en dosis på 16 milligram (mg) vil blive administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1 i cyklus 1 (første cyklus i denne gruppe var på 42 dage og efterfølgende 21-dages cyklusser); og atezolizumab 1200 mg vil blive administreret IV efter 6 uger på dag 1 i cyklus 2, efterfulgt af hver 3. uge under del IA indtil sygdomsprogression, død, tab af opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Medicin: Selicrelumab
Selicrelumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • RO7009789
Eksperimentel: Del IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab i en startdosis på 1 mg vil blive administreret subkutant (SC) på dag 1 i cyklus 1 (21-dages cyklus), som vil følge eskalering i sekventielle kohorter; og atezolizumab 1200 mg vil blive indgivet IV på dag 1 af cyklus 2 og efterfulgt af hver 3. uge under del IA, så længe deltageren oplever kliniske fordele efter investigators mening eller indtil uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Medicin: Selicrelumab
Selicrelumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • RO7009789
Eksperimentel: Del IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab vil blive administreret med en startdosis på 1 mg subkutant på dag 2 i cyklus 1 (21-dages cyklus), som vil følge eskalering i sekventielle kohorter; og atezolizumab 1200 mg vil blive indgivet IV på dag 1 af cyklus 1 og efterfulgt af hver 3. uge under del IB, så længe deltageren oplever klinisk fordel efter investigators mening eller indtil uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Medicin: Selicrelumab
Selicrelumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • RO7009789
Eksperimentel: Del II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg vil blive administreret IV på dag 1 af cyklus 1 og efterfulgt af hver 3. uge; og Selicrelumab vil blive administreret i den dosis, der er defineret i del IB (ikke over 80 mg SC [medmindre IV administration i del IB viser et bedre forhold mellem fordele og risiko]) på dag 2 (1 dag efter atezolizumab-administration) i hver anden cyklus fra cyklus 1 til 7, og hver fjerde cyklus derefter under del II, så længe deltageren oplever kliniske fordele efter investigators mening eller indtil uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Medicin: Selicrelumab
Selicrelumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i de respektive armbeskrivelser.
Andre navne:
  • RO7009789

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del IA: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis (ca. 38 måneder)
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis (ca. 38 måneder)
Del IB: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis (ca. 38 måneder)
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis (ca. 38 måneder)
Del IB: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Del IB: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Selicrelumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Del IB: Anbefalet del II-dosis af Selicrelumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Cyklus 1 Dag 1 op til Cyklus 2 Dag 2 (Cykluslængde = 21 dage)
Del II: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 38 måneder)
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 38 måneder)
Del II: Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Varighed af objektiv respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol, som bestemt af efterforsker ved hjælp af endimensionel irRC
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: PFS, som bestemt af efterforsker ved hjælp af Unidimensional irRC
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af Unidimensional Immun-Relateret Respons Criteria (irRC)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Varighed af objektiv respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af Unidimensional irRC
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til død på grund af enhver årsag (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til død på grund af enhver årsag (op til ca. 38 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del IA: Areal under koncentrationstidskurven (AUC) af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab dosis (1 time[Hr]) på cyklus(Cy)1 dag1(D1); 4,8,24,48,72 timer efter D1 dosis; D8,15 af Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutter før ATZ dosis); ved radiografisk sygdomsprogression (PD) (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab dosis (1 time[Hr]) på cyklus(Cy)1 dag1(D1); 4,8,24,48,72 timer efter D1 dosis; D8,15 af Cy1; D1 Cy2&3 (10 minutter før ATZ dosis); ved radiografisk sygdomsprogression (PD) (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 minutter [min] før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 minutter [min] før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Tid til Cmax (Tmax) af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Minimum serumkoncentration under steady-state (Cmin) af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Tilsyneladende clearance (CL/F) af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Halveringstid (t1/2) af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (inden for 10 min) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy2D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy3,4,5,9, & hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ (inden for 10 min) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy2D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy3,4,5,9, & hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Cmin af Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (inden for 10 min) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy2D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy3,4,5,9, & hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ (inden for 10 min) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy2D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy3,4,5,9, & hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: AUC for SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Cmax for SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Tmax for SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Cmin af SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: CL/F af SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: t1/2 af SC Selicrelumab
Tidsramme: Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ ATZ dosis (inden for 1 time) på Cy1D1, præ selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1D3,4,5,9,15 post D2 dosis; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (inden for 1 time) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy2,3,4,8,& hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ (inden for 1 time) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy2,3,4,8,& hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Cmin af Atezolizumab
Tidsramme: Pre ATZ (inden for 1 time) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy2,3,4,8,& hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ (inden for 1 time) & ved slutningen af ​​60 min ATZ infusion på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 af Cy2,3,4,8,& hver 8Cy derefter (op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: AUC for Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2 af Cy3,5,11,15,19; D8 af Cyll,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2 af Cy3,5,11,15,19; D8 af Cyll,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: Cmax for Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: Tmax af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5 D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2 af Cy3,5,11,15,19; D8 af Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5 D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2 af Cy3,5,11,15,19; D8 af Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: Cmin af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cyll, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cyll, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: CL/F af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyl,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cyl,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: V/F af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: t1/2 af Selicrelumab
Tidsramme: Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Præ-selicrelumab (inden for 1 time) på Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; præ ATZ (10 min) på D1-Cy2,4,6,8 og derefter undtagen Cy 11, 15, 19; præ Selicrelumab (10 min) på D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dage efter sidste ATZ (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del II: Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Cy1D1: præ ATZ dosis (inden for 1 time), ved afslutningen af ​​ATZ infusion (60 min infusion); præ-ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og derefter (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy = 21 dage)
Cy1D1: præ ATZ dosis (inden for 1 time), ved afslutningen af ​​ATZ infusion (60 min infusion); præ-ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og derefter (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy = 21 dage)
Del II: Cmin af Atezolizumab
Tidsramme: Cy1D1: præ ATZ dosis (inden for 1 time), ved afslutningen af ​​ATZ infusion (60 min infusion); præ-ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og derefter (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy = 21 dage)
Cy1D1: præ ATZ dosis (inden for 1 time), ved afslutningen af ​​ATZ infusion (60 min infusion); præ-ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 og derefter (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy = 21 dage)
Del IB: Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af Unidimensional Immun-Relateret Respons Criteria (irRC)
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del IB: Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del IB: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del Ib: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol, som bestemt af efterforsker ved hjælp af endimensionel irRC
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del IB: Varighed af objektiv respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Første forekomst af respons op til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Første forekomst af respons op til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del Ib: Varighed af objektiv respons, som bestemt af efterforsker ved hjælp af endimensionel irRC
Tidsramme: Første forekomst af respons op til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Første forekomst af respons op til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del IB: Progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del IA, IB og II: Procentdel af deltagere med autoantistoffer
Tidsramme: Præ Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. cyklus derefter, op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 & 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder samlet) (Cy=21 dage)
Præ Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. cyklus derefter, op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 & 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder samlet) (Cy=21 dage)
Del IA, IB og II: Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mod Selicrelumab
Tidsramme: Præ Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. cyklus derefter, op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 & 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder samlet) (Cy=21 dage)
Præ Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1D1; præ ATZ dosis (inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5 og hver 8. cyklus derefter, op til 38 måneder); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 & 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder samlet) (Cy=21 dage)
Del IA, IB og II: Procentdel af deltagere med ATA til ATZ
Tidsramme: Pre ATZ(inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5(Part IA),9(Cy8 for Part II)& hver 8. cyklus derefter(op til 38 måneder);pre ATZ(inden for 1Hr) på Cy1D1(for Del IB & II); ved radiografisk PD (op til 38 måneder), 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(inden for 10 min) på D1 Cy2,3,4,5(Part IA),9(Cy8 for Part II)& hver 8. cyklus derefter(op til 38 måneder);pre ATZ(inden for 1Hr) på Cy1D1(for Del IB & II); ved radiografisk PD (op til 38 måneder), 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Niveauer af cirkulerende Ki67 T-celler vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: foruddosis Atezo D3 D8 Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy=21 dage)
Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: foruddosis Atezo D3 D8 Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy=21 dage)
Del IB: Niveauer af cirkulerende Ki67 T-celler vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1D8; Cy4-47: D1 PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1D8; Cy4-47: D1 PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Del II: Niveauer af cirkulerende Ki67 T-celler vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy2D1: præ-Atezo; Cy3D1 præ-Atezo, D8; Cy4D1: præ-Atezo; Cy5: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Præ-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 præ Atezo og D8; Efter sidste Atezo dosis SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Cy1: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy2D1: præ-Atezo; Cy3D1 præ-Atezo, D8; Cy4D1: præ-Atezo; Cy5: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Præ-Atezo; Cyll, 15 og 19: D1 præ Atezo og D8; Efter sidste Atezo dosis SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Del IA: Niveauer af Cluster of Differentiation 8 (CD8+) celler Tumor-infiltration vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: foruddosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: foruddosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Del IB: Niveauer af CD8+-celler Tumor-infiltration vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1: D1 prædosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 prædosis, D8; Cy4-47: D1 prædosis, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Cy1: D1 prædosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 prædosis, D8; Cy4-47: D1 prædosis, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Del IA: Niveauer af programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: foruddosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (cyklus = 21 dage)
Cy1 D1: foruddosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2D1: foruddosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: foruddosis Atezo D8 PD ved IRR/ISR (cyklus = 21 dage)
Del IB: Niveauer af PD-L1-ekspression på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1: D1 prædosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 prædosis, D8; Cy4-47: D1 prædosis, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Cy1: D1 prædosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 prædosis, D8; Cy4-47: D1 prædosis, PD ved IRR/ISR (Cy = 21 dage)
Del II: Niveauer af PD-L1-ekspression på både tumor- og immuninfiltrerende celler vurderet ved immunfænotypning ved flowcytometri
Tidsramme: Cy1: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy2D1: præ-Atezo; Cy3D1 præ-Atezo, D8; Cy4D1: præ-Atezo; Cy5: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Præ-Atezo; Cy11, 15 og 19: D1 præ-Atezo og D8; Efter sidste Atezo dosis SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Cy1: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy2D1: præ-Atezo; Cy3D1 præ-Atezo, D8; Cy4D1: præ-Atezo; Cy5: D1 præ-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Præ-Atezo; Cy11, 15 og 19: D1 præ-Atezo og D8; Efter sidste Atezo dosis SFU ved IRR/ISR (Cy= 21 dage)
Del IA: V/F af Selicrelumab
Tidsramme: Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre Selicrelumab dosis (inden for 1 time) på Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 timer efter D1 dosis; D8, D15 af Cy1; D1 af Cy2 & 3 (10 min før ATZ dosis); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28 og 150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: PFS, som bestemt af efterforsker ved hjælp af endimensionel irRC
Tidsramme: Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Baseline op til PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 38 måneder)
Del II: Niveauer af CD8+-celler Tumor-infiltration vurderet ved immunfænotyping ved flowcytometri
Tidsramme: Del II: Præ ATZ (inden for 1 time) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1D8, 15; præ ATZ (inden for 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder); ved radiografisk tumorregression/PD (op til 38 måneder) (Cy= 21 dage)
Del II: Præ ATZ (inden for 1 time) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1D8, 15; præ ATZ (inden for 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy5D15; 28 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder); ved radiografisk tumorregression/PD (op til 38 måneder) (Cy= 21 dage)
Del IB: AUC for IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Cmax for IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder)(Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr)Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder)(Cy=21 dage)
Del IB: Cmin af IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Total clearance (CL) af IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: Distributionsvolumen (Vss) af IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IB: t1/2 af IV Selicrelumab
Tidsramme: Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Pre ATZ(1 Hr) Cy1D1,2;slut af 30-min Selicrelumab infusion,0,25,2,4,6,8,10Hr post infusion start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3(10 min før ATZ); ved radiografisk PD (op til 38 måneder); 28&150 dage efter sidste ATZ-dosis (op til 38 måneder) (Cy=21 dage)
Del IA: Procentdel af deltagere med forekomst af ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Del IA: Procentdel af deltagere med forekomst af ADA-responser på vanucizumab
Tidsramme: Dag 1 før dosis på cyklus 1, 2, 4, 6, 8 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Dag 1 før dosis på cyklus 1, 2, 4, 6, 8 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Del IB: Procentdel af deltagere med forekomst af ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Del IB: Procentdel af deltagere med forekomst af ADA-responser på vanucizumab
Tidsramme: Dag 1 før dosis på cyklus 1, 2, 4, 6, 8 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Dag 1 før dosis på cyklus 1, 2, 4, 6, 8 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Del II: Procentdel af deltagere med forekomst af ADA-svar på RO7009789
Tidsramme: Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)
Før-dosis dag 1 på cyklus 1, 2, 3, 4, 7 (cykluslængde = 21 dage); Sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 52 dage efter den endelige dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2014

Først opslået (Skøn)

1. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner