Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование селикрелумаба (RO7009789) в комбинации с атезолизумабом у участников с местнораспространенными и/или метастатическими солидными опухолями

11 декабря 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы IB с повышением дозы для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и терапевтической активности селикрелумаба (агониста CD40) в комбинации с атезолизумабом (анти-PD-L1) у пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим Солидные опухоли

Это открытое многоцентровое исследование, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и активности селикрелумаба, вводимого в комбинации с атезолизумабом (АТЗ), у участников с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями. Исследование будет состоять из двух частей (I и II), при этом часть I будет разделена на части IA и IB. Все участники будут находиться под наблюдением на предмет выживания до смерти или потери наблюдения после последнего визита или отзыва согласия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз местнораспространенных и/или метастатических солидных опухолей, не поддающихся стандартной терапии
  • Часть I: гистологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического рака тонкой и толстой кишки (тонкая кишка и КРР), немелкоклеточного рака легкого, перенесшего ХПИ (НМРЛ), и плоскоклеточного рака головы и шеи (ПГШШ)
  • Часть II: У пациентов с НМРЛ, ранее получавших ИПН, должно быть документально подтверждено прогрессирование заболевания во время или после терапии PD-L1 или ингибитором PD-1 (исследуемой или одобренной): скрининговая оценка опухоли должна подтвердить предшествующее прогрессирование
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 16 недель
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
  • Способность соблюдать требования протокола
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча/сыворотка) в течение семи дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее (<) 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы. лечения
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Если один из следующих лабораторных результатов, полученных в течение 14 дней до первого исследуемого лечения (цикл 1, день 1), является следующим: уровень растворимого рецептора интерлейкина 2 (sCD25) превышает (>) 2 × верхнюю границу нормы (ВГН); Ферритин сыворотки >1000 нанограмм на миллилитр (нг/мл)
  • Любая одобренная противораковая терапия, включающая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; тем не менее, разрешено следующее: Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости менее или равной (</=) 2 неделям до цикла 1 День 1
  • Побочные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени </= 1, за исключением алопеции любой степени и периферической нейропатии </= степени 2
  • Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии. Допускается применение терапии бисфосфонатами по другим причинам (например, метастазы в кости или остеопороз).
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются участники с постоянными катетерами.
  • Известное клинически значимое заболевание печени, которое включает активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз, ожирение печени и наследственное заболевание печени.
  • История (в течение предыдущего года) застойной сердечной недостаточности, инсульта, аритмии или инфаркта миокарда
  • История тромбоза периферических вен или тромбоэмболии (в течение 12 месяцев до цикла 1, день 1)
  • Серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1.
  • Известные наследственные или приобретенные коагулопатии
  • Клинически значимая протеинурия
  • Необходим диализ (перитонеальный или гемодиализ)

  • Известное первичное злокачественное новообразование в центральной нервной системе (ЦНС) или симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС: участники с бессимптомно пролеченными метастазами в ЦНС могут быть зачислены после консультации с медицинским монитором при условии, что они соответствуют следующим критериям:

    1. Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием.
    2. Отсутствие стереотаксического облучения или облучения всего головного мозга в течение 28 дней до цикла 1 День 1
  • Беременность, лактация или кормление грудью
  • Аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава RO7009789 или к компонентам состава атезолизумаба.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе (участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании; участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании)
  • История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (за исключением вызванного инфекционным заболеванием), организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита
  • Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
  • Участники с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В (хроническим или острым) или гепатитом С
  • Активный туберкулез
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1 День 1
  • Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1 День 1
  • Получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1 День 1 или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 3 лет до цикла 1, день 1, за исключением тех, которые имеют незначительный риск метастазирования или смерти и с ожидаемым излечивающим исходом.
  • Предшествующее лечение любым другим соединением, которое нацелено на кластер дифференцировки 40 (CD40) (например, Chi Lob 7/4 и ADC1013)
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон (ИФН)-альфа, интерлейкин-2 (ИЛ-2) в течение 4 недель или 5-кратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1 (или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше)
  • Сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, кумадином, гепарином), за исключением гепарина с низкой молекулярной массой в профилактических целях и прямых ингибиторов фактора Ха.

  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средство против фактора некроза опухоли (ФНО) в течение 2 недель до цикла 1, день 1)

    1. Участники, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократная доза дексаметазона от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения с медицинским наблюдателем и его одобрения.
    2. Допускается применение кортикостероидов в качестве премедикации при аллергии на краситель перед компьютерной томографией (КТ).
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Участники с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
  • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участников высокому риску осложнений лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть IA: селикрелумаб (IV) + атезолизумаб
Селикрелумаб в дозе 16 миллиграммов (мг) будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день цикла 1 (первый цикл в этой группе длился 42 дня, а последующие 21-дневные циклы); и атезолизумаб 1200 мг будет вводиться внутривенно через 6 недель в 1-й день цикла 2, а затем каждые 3 недели в течение части IA до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения или отзыва согласия.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
Лекарство: Селикрелумаб
Селикрелумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • РО7009789
Экспериментальный: Часть IA: селикрелумаб (п/к) + атезолизумаб
Селикрелумаб в начальной дозе 1 мг будет вводиться подкожно (п/к) в 1-й день 1-го цикла (21-дневный цикл), за которым последует эскалация в последовательных когортах; и атезолизумаб 1200 мг будет вводиться внутривенно в 1-й день цикла 2, а затем каждые 3 недели в течение части IA до тех пор, пока участник испытывает клиническую пользу, по мнению исследователя, или до неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
Лекарство: Селикрелумаб
Селикрелумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • РО7009789
Экспериментальный: Часть IB: селикрелумаб + атезолизумаб
Селикрелумаб будет вводиться в начальной дозе 1 мг подкожно на 2-й день цикла 1 (21-дневный цикл), который будет сопровождаться эскалацией в последовательных когортах; и атезолизумаб 1200 мг будет вводиться внутривенно в 1-й день цикла 1, а затем каждые 3 недели в течение части IB до тех пор, пока участник испытывает клиническую пользу, по мнению исследователя, или до неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
Лекарство: Селикрелумаб
Селикрелумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • РО7009789
Экспериментальный: Часть II: селикрелумаб + атезолизумаб
Атезолизумаб 1200 мг будет вводиться внутривенно в 1-й день цикла 1, а затем каждые 3 недели; и селикрелумаб будет вводиться в дозе, определенной в Части IB (не более 80 мг подкожно [если только внутривенное введение в Части IB не демонстрирует лучшее соотношение польза/риск]) в День 2 (1 день после введения атезолизумаба) каждого второго цикла из Циклов 1 до 7, а затем каждый четвертый цикл в течение Части II до тех пор, пока участник испытывает клиническую пользу, по мнению исследователя, или до неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
Лекарство: Селикрелумаб
Селикрелумаб будет вводиться в соответствии с режимом дозирования, указанным в соответствующих описаниях групп.
Другие имена:
  • РО7009789

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть IA: Процент участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Часть IB: Процент участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Часть IB: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Часть IB: Максимально переносимая доза (MTD) Selicrelumab
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Часть IB: Рекомендуемая доза части II селикрелумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 2 (длительность цикла = 21 день)
Часть II: Процент участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы (приблизительно 38 месяцев)
Часть II: Процент участников с лучшим общим ответом, определенный исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Выживание без прогрессирования заболевания (ВБП), как определено исследователем с использованием RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II. Продолжительность объективного ответа, определенная исследователем с использованием RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Процент участников с контролем заболевания, определенный исследователем с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Процент участников с контролем заболевания, определенный исследователем с использованием UniDimensional irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: ВБП, определенная исследователем с помощью UniDimensional irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Процент участников с лучшим общим ответом, определенный исследователем с использованием одномерных критериев иммунологического ответа (irRC)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II. Продолжительность объективного ответа, определенная исследователем с использованием одномерного irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Общее выживание
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 38 месяцев)
Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 38 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть IA: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (1 час [ч]) в цикле (Cy) 1 Day1 (D1); 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8,15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 минут до введения дозы АТЗ); при рентгенологическом прогрессировании заболевания (PD) (до 38 месяцев); через 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (1 час [ч]) в цикле (Cy) 1 Day1 (D1); 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8,15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 минут до введения дозы АТЗ); при рентгенологическом прогрессировании заболевания (PD) (до 38 месяцев); через 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (10 минут [мин] до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (10 минут [мин] до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: время до Cmax (Tmax) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Минимальная концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Cmin) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: кажущийся клиренс (CL/F) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Период полувыведения (t1/2) селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Cmax атезолизумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (в течение 10 мин) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy2D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 мин) в день 1 Cy3, 4, 5, 9 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (в течение 10 мин) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy2D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 мин) в день 1 Cy3, 4, 5, 9 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Cmin атезолизумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (в течение 10 мин) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy2D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 мин) в день 1 Cy3, 4, 5, 9 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (в течение 10 мин) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy2D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 мин) в день 1 Cy3, 4, 5, 9 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: AUC п/к селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmax селикрелумаба подкожно
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Tmax селикрелумаба подкожно
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmin п/к селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: CL/F подкожного введения селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB. Кажущийся объем распределения (V/F) селикрелумаба подкожно.
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: t1/2 подкожного введения селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1, предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 после дозы D2; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmax атезолизумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (в течение 1 часа) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) в день 1 Cy2, 3, 4, 8 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (в течение 1 часа) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) в день 1 Cy2, 3, 4, 8 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmin атезолизумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (в течение 1 часа) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) в день 1 Cy2, 3, 4, 8 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (в течение 1 часа) и в конце 60-минутной инфузии ATZ на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) в день 1 Cy2, 3, 4, 8 и каждые 8 ​​Cy после этого (до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть II: AUC селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2 Cy3,5,11,15,19; D8 Cy11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2 Cy3,5,11,15,19; D8 Cy11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: Cmax селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: Tmax селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2 Cy3,5,11,15,19; D8 Cy 11, 15, 19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2 Cy3,5,11,15,19; D8 Cy 11, 15, 19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: Cmin селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и далее, кроме Cy11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и далее, кроме Cy11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: CL/F селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: V/F селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: t1/2 селикрелумаба
Временное ограничение: Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Pre Selicrelumab (в течение 1 часа) на Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; до ATZ (10 мин) на D1-Cy2,4,6,8 и после этого, кроме Cy 11, 15, 19; предварительно селикрелумаб (10 мин) на D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28 и 150 дней после последнего ATZ (до 38 месяцев) (Cy=21 день)
Часть II: Cmax атезолизумаба
Временное ограничение: Cy1D1: доза ATZ (в течение 1 часа), в конце инфузии ATZ (60-минутная инфузия); доза до ATZ (в течение 10 мин) на D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 и далее (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Cy1D1: доза ATZ (в течение 1 часа), в конце инфузии ATZ (60-минутная инфузия); доза до ATZ (в течение 10 мин) на D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 и далее (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть II: Cmin атезолизумаба
Временное ограничение: Cy1D1: доза ATZ (в течение 1 часа), в конце инфузии ATZ (60-минутная инфузия); доза до ATZ (в течение 10 мин) на D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 и далее (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Cy1D1: доза ATZ (в течение 1 часа), в конце инфузии ATZ (60-минутная инфузия); доза до ATZ (в течение 10 мин) на D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 и далее (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Процент участников с лучшим общим ответом, определенный исследователем с использованием одномерных критериев иммунологического ответа (irRC)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть IB. Процент участников с наилучшим общим ответом, определенный исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть IB: Процент участников с контролем заболевания, определенный исследователем с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть Ib: Процент участников с контролем заболевания, определенный исследователем с использованием UniDiversity irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть IB. Продолжительность объективного ответа, определенная исследователем с использованием RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Первое появление ответа вплоть до рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Первое появление ответа вплоть до рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть Ib: продолжительность объективного ответа, определенная исследователем с помощью одномерного irRC
Временное ограничение: Первое появление ответа вплоть до рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Первое появление ответа вплоть до рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть IB: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть IA, IB и II: Процент участников с аутоантителами
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2,3,4,5 и каждые 8 ​​циклов после этого, до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (в целом до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2,3,4,5 и каждые 8 ​​циклов после этого, до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (в целом до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA, IB и II: Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к селикрелумабу
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2,3,4,5 и каждые 8 ​​циклов после этого, до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (в целом до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1D1; предварительная доза ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2,3,4,5 и каждые 8 ​​циклов после этого, до 38 месяцев); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (в целом до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA, IB и II: Процент участников с ATA на ATZ
Временное ограничение: До ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2, 3, 4, 5 (часть IA), 9 (Cy8 для части II) и каждые 8 ​​циклов после этого (до 38 месяцев); до ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1 (для Часть IB и II); при рентгенологическом PD (до 38 месяцев), через 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
До ATZ (в течение 10 минут) на D1 Cy2, 3, 4, 5 (часть IA), 9 (Cy8 для части II) и каждые 8 ​​циклов после этого (до 38 месяцев); до ATZ (в течение 1 часа) на Cy1D1 (для Часть IB и II); при рентгенологическом PD (до 38 месяцев), через 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IA: Уровни циркулирующих Т-клеток Ki67, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1 D1: перед введением селикрелумаба D4 D8 D15 Cy2 D1: перед введением атезо D3 D8 Cy3 D1: перед введением атезо D8 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1 D1: перед введением селикрелумаба D4 D8 D15 Cy2 D1: перед введением атезо D3 D8 Cy3 D1: перед введением атезо D8 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть IB: Уровни циркулирующих Т-клеток Ki67, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Су2: Д1 Д8; Cy4-47: D1 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Су2: Д1 Д8; Cy4-47: D1 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть II: Уровни циркулирующих Т-клеток Ki67, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy2D1: до Atezo; Cy3 D1 пре-Атезо, D8; Cy4D1: до Atezo; Cy5: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy6D1: пре-Атезо; Cy11, 15 и 19: D1 до Atezo и D8; После последней дозы Atezo SFU при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy2D1: до Atezo; Cy3 D1 пре-Атезо, D8; Cy4D1: до Atezo; Cy5: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy6D1: пре-Атезо; Cy11, 15 и 19: D1 до Atezo и D8; После последней дозы Atezo SFU при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть IA: Уровни кластерной дифференцировки 8 (CD8+) клеток опухолевой инфильтрации, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1 D1: селикрелумаб до введения дозы D4 D8 D15; Cy2 D1: преддозировка Atezo D3 D8; Cy3 D1: преддозировка Atezo D8 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1 D1: селикрелумаб до введения дозы D4 D8 D15; Cy2 D1: преддозировка Atezo D3 D8; Cy3 D1: преддозировка Atezo D8 PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть IB: Уровни опухолевой инфильтрации CD8+ клеток, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1: D1 перед приемом, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 перед приемом, D8; Cy4-47: до введения дозы D1, PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1: D1 перед приемом, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 перед приемом, D8; Cy4-47: до введения дозы D1, PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть IA: Уровни экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) как на опухолевых, так и на иммунно-инфильтрирующих клетках, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1 D1: селикрелумаб до введения дозы D4 D8 D15; Cy2 D1: преддозировка Atezo D3 D8; Cy3 D1: преддозировка Atezo D8 PD при IRR/ISR (цикл = 21 день)
Cy1 D1: селикрелумаб до введения дозы D4 D8 D15; Cy2 D1: преддозировка Atezo D3 D8; Cy3 D1: преддозировка Atezo D8 PD при IRR/ISR (цикл = 21 день)
Часть IB: Уровни экспрессии PD-L1 как на опухолевых, так и на иммунно-инфильтрирующих клетках, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1: D1 перед приемом, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 перед приемом, D8; Cy4-47: до введения дозы D1, PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1: D1 перед приемом, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 перед приемом, D8; Cy4-47: до введения дозы D1, PD при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть II: Уровни экспрессии PD-L1 как на опухолевых, так и на иммуноинфильтрирующих клетках, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Cy1: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy2D1: до Atezo; Cy3 D1 пре-Атезо, D8; Cy4D1: до Atezo; Cy5: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy6D1: пре-Атезо; Cy11, 15 и 19: D1 пре-Atezo и D8; После последней дозы Atezo SFU при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Cy1: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy2D1: до Atezo; Cy3 D1 пре-Атезо, D8; Cy4D1: до Atezo; Cy5: D1 пре-Атезо, D8, D15; Cy6D1: пре-Атезо; Cy11, 15 и 19: D1 пре-Atezo и D8; После последней дозы Atezo SFU при IRR/ISR (Cy = 21 день)
Часть IA: V/F селикрелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Предварительная доза селикрелумаба (в течение 1 часа) на Cy1 D1; 4, 8, 24, 48, 72 часа после приема D1; D8, D15 Cy1; D1 Cy2 и 3 (за 10 мин до дозы ATZ); при рентгенологическом ПД (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: ВБП, как определено исследователем с использованием Unidiversity irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 38 месяцев)
Часть II: Уровни опухолевой инфильтрации CD8+ клеток, оцененные с помощью иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Часть II: Pre ATZ (в течение 1 часа) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; пре-АТЗ (в течение 10 мин) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Су5D15; через 28 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев); при рентгенологической регрессии опухоли/ПД (до 38 месяцев) (Cy= 21 день)
Часть II: Pre ATZ (в течение 1 часа) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; пре-АТЗ (в течение 10 мин) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Су5D15; через 28 дней после последней дозы АТЗ (до 38 месяцев); при рентгенологической регрессии опухоли/ПД (до 38 месяцев) (Cy= 21 день)
Часть IB: AUC в/в селикрелумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmax селикрелумаба в/в
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30–36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 месяцев); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30–36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 месяцев); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 месяцев) (Cy = 21 день)
Часть IB: Cmin в/в селикрелумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Часть IB: Общий клиренс (CL) селикрелумаба внутривенно
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Часть IB: Объем распределения (Vss) в/в селикрелумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Часть IB: t1/2 в/в селикрелумаба
Временное ограничение: Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Pre ATZ (1 час) Cy1D1,2; конец 30-минутной инфузии селикрелумаба, 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 часов после начала инфузии Cy1D2; 24, 30-36, 48, 72 часа после дозы Cy1D2; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 мин до ATZ); при рентгенологическом PD (до 38 мес); 28 и 150 дней после последней дозы ATZ (до 38 мес) (Cy = 21 день)
Часть IA: Процент участников с ответами ADA на RO7009789
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Часть IA: Процент участников с частотой ответов ADA на вануцизумаб
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6, 8 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6, 8 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Часть IB: Процент участников с ответами ADA на RO7009789
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Часть IB: Процент участников с частотой ответов ADA на вануцизумаб
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6, 8 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит по безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6, 8 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит по безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Часть II: Процент участников с частотой ответов ADA на RO7009789
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 7 (длительность цикла = 21 день); Последующий визит в целях безопасности (до 52 дней после последней дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться