Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar selicrelumab (RO7009789) in combinatie met atezolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren

11 december 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, dosis-escalatie fase IB-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en therapeutische activiteit van selicrelumab (CD40-agonist) in combinatie met atezolizumab (anti-PD-L1) te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde Vaste tumoren

Dit is een open-label, multicenter onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en activiteit te beoordelen van selicrelumab toegediend in combinatie met atezolizumab (ATZ) bij deelnemers met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in twee delen (I en II), waarbij deel I is opgedeeld in delen IA en IB. Alle deelnemers zullen worden gevolgd om te overleven tot overlijden of verlies van follow-up na het laatste bezoek of intrekking van toestemming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Denemarken
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Aphm; Cpcet
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis, Service D Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum Rotterdam; Lokatie Daniel den Hoed
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren, die niet vatbaar zijn voor standaardtherapie
  • Deel I: histologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde carcinomen van de dunne en dikke darm (dunne darm en CRC), CPI-ervaren niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC)
  • Deel II: CPI-ervaren NSCLC-patiënten moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na behandeling met PD-L1- of PD-1-remmers (in onderzoek of goedgekeurd): screening van de tumor moet eerdere progressie bevestigen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 16 weken
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Meetbare ziekte volgens RECIST Versie 1.1
  • Mogelijkheid om te voldoen aan de protocolvereisten
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine/serum) hebben binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van minder dan (<) 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van studiebehandeling
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Als een van de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1) is: oplosbare interleukine-2-receptor (sCD25) groter dan (>) 2 × bovengrens van normaal (ULN); Serumferritine >1000 nanogram per milliliter (ng/ml)
  • Elke goedgekeurde antikankertherapie die chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie omvat binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; wel is toegestaan: Palliatieve radiotherapie bij botmetastasen kleiner dan of gelijk aan (</=) 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad </= 1 behalve alopecia van graad en </= graad 2 perifere neuropathie
  • Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie. Gebruik van bisfosfonaattherapie om andere redenen (bijvoorbeeld: botmetastase of osteoporose) is toegestaan
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn (één keer per maand of vaker). Deelnemers met verblijfskatheters zijn toegestaan
  • Bekende klinisch significante leverziekte waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
  • Geschiedenis (in het voorgaande jaar) van congestief hartfalen, beroerte, aritmie of hartinfarct
  • Geschiedenis van perifere veneuze trombose of trombo-embolische gebeurtenis (binnen 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1)
  • Significante cardio- of cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Bekende erfelijke of verworven coagulopathieën
  • Klinisch betekenisvolle proteïnurie
  • Dialyse vereist (peritoneale of hemodialyse)

  • Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen: deelnemers met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor, op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

    1. Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
    2. Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de RO7009789-formulering of voor componenten van atezolizumab-formulering
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon kunnen in aanmerking komen; deelnemers met gecontroleerde type 1 diabetes mellitus op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie)
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (exclusief geïnduceerde infectieziekte), organiserende pneumonie of tekenen van actieve pneumonitis
  • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
  • Deelnemers met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie
  • Actieve tuberculose
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
  • Maligniteiten anders dan bestudeerde ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat
  • Eerdere behandeling met een andere verbinding die zich richt op cluster van differentiatie 40 (CD40) (zoals Chi Lob 7/4 en ADC1013)
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon (IFN)-alfa, interleukine-2 (IL-2) binnen 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is)
  • Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia (bijvoorbeeld: coumadine, heparine) behalve heparine met laag gedoseerd molecuulgewicht voor profylactische doeleinden en directe factor Xa-remmers

  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor (TNF)-middel binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1

    1. Deelnemers die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijvoorbeeld: een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen na overleg met en goedkeuring door de Medical Monitor in het onderzoek worden opgenomen
    2. Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie in geval van kleurstofallergie voorafgaand aan computertomografie (CT)-scan is toegestaan
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Deelnemers met eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie
  • Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemers een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel IA: Selicrelumab (IV) + Atezolizumab
Selicrelumab in een dosis van 16 milligram (mg) wordt intraveneus (IV) toegediend op dag 1 van cyclus 1 (de eerste cyclus in deze groep duurde 42 dagen en de daaropvolgende cycli van 21 dagen); en atezolizumab 1200 mg zal intraveneus worden toegediend na 6 weken op dag 1 van cyclus 2, gevolgd door elke 3 weken tijdens deel IA tot ziekteprogressie, overlijden, verlies van follow-up of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Selicrelumab
Selicrelumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO7009789
Experimenteel: Deel IA: Selicrelumab(SC) + Atezolizumab
Selicrelumab met een startdosis van 1 mg zal subcutaan (SC) worden toegediend op dag 1 van cyclus 1 (cyclus van 21 dagen), die zal volgen op escalatie in sequentiële cohorten; en atezolizumab 1200 mg zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van cyclus 2, gevolgd door elke 3 weken tijdens deel IA zolang de deelnemer klinisch voordeel ervaart naar de mening van de onderzoeker of tot onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Selicrelumab
Selicrelumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO7009789
Experimenteel: Deel IB: Selicrelumab + Atezolizumab
Selicrelumab zal worden toegediend in een startdosis van 1 mg subcutaan op dag 2 van cyclus 1 (cyclus van 21 dagen), die zal volgen op escalatie in sequentiële cohorten; en atezolizumab 1200 mg zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door elke 3 weken tijdens deel IB zolang de deelnemer klinisch voordeel ervaart naar de mening van de onderzoeker of tot onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Selicrelumab
Selicrelumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO7009789
Experimenteel: Deel II: Selicrelumab + Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg wordt intraveneus toegediend op dag 1 van cyclus 1 en vervolgens elke 3 weken; en Selicrelumab zal worden toegediend in de dosis gedefinieerd in Deel IB (niet hoger dan 80 mg SC [tenzij IV toediening in Deel IB een betere baten/risicoverhouding aantoont]) op Dag 2 (1 dag na toediening van atezolizumab) van elke tweede cyclus vanaf Cyclus 1 tot 7, en elke vierde cyclus daarna tijdens deel II, zolang de deelnemer klinisch voordeel ervaart naar de mening van de onderzoeker of tot onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Selicrelumab
Selicrelumab zal worden toegediend volgens het doseringsregime dat wordt vermeld in de respectieve armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO7009789

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel IA: Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Deel IB: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Deel IB: aanbevolen dosis Selicrelumab in deel II
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 2 (Cyclusduur = 21 dagen)
Deel II: Percentage deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 38 maanden)
Deel II: Percentage deelnemers met de beste algehele respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Duur van objectieve respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Percentage deelnemers met ziektebestrijding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Percentage deelnemers met ziektebestrijding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: PFS, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Percentage deelnemers met de beste algehele respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van unidimensionale immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Duur van objectieve respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Algehele overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 38 maanden)
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 38 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel IA: Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-Selicrelumab-dosis (1 uur [uur]) op cyclus (Cy) 1 dag 1 (D1); 4,8,24,48,72 uur na D1 dosis; D8,15 van Cy1; D1 Cy2&3 (10 minuten vóór ATZ-dosis); bij radiografische ziekteprogressie (PD) (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-Selicrelumab-dosis (1 uur [uur]) op cyclus (Cy) 1 dag 1 (D1); 4,8,24,48,72 uur na D1 dosis; D8,15 van Cy1; D1 Cy2&3 (10 minuten vóór ATZ-dosis); bij radiografische ziekteprogressie (PD) (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Maximale serumconcentratie (Cmax) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 minuten [min] vóór ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 minuten [min] vóór ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Tijd tot Cmax (Tmax) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Minimale serumconcentratie onder steady-state (Cmin) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Schijnbare klaring (CL/F) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Halfwaardetijd (t1/2) van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Cmax van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ (binnen 10 min) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy2D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy3,4,5,9, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD(tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ (binnen 10 min) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy2D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy3,4,5,9, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD(tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IA: Cmin van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ (binnen 10 min) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy2D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy3,4,5,9, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD(tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ (binnen 10 min) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy2D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy3,4,5,9, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD(tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: AUC van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Cmax van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Tmax van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Cmin van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: CL/F van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Schijnbaar distributievolume (V/F) van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: t1/2 van SC Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1, Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1 D3,4,5,9,15 na dosis D2; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Cmax van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ (binnen 1 uur) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy2,3,4,8, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ (binnen 1 uur) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy2,3,4,8, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: Cmin van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-ATZ (binnen 1 uur) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy2,3,4,8, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre-ATZ (binnen 1 uur) & aan het einde van 60 min ATZ-infusie op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 van Cy2,3,4,8, en daarna elke 8Cy (tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel II: AUC van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2 van Cy3,5,11,15,19; D8 van Cy11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2 van Cy3,5,11,15,19; D8 van Cy11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: Cmax van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1, 5D5, 8, 15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: Tmax van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2 van Cy3,5,11,15,19; D8 van Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy 1, 5 D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2 van Cy3,5,11,15,19; D8 van Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: Cmin van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5, 8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: CL/F van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: V/F van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy 1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: t1/2 van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Pre Selicrelumab (binnen 1 uur) op Cy1D2; Cy1,5D5,8,15; pre ATZ (10 min) op D1-Cy2,4,6,8 en daarna behalve Cy 11, 15, 19; pre Selicrelumab (10 min) op D2-Cy3,5,11,15,19; D8-Cy 11,15,19; 28&150 dagen na laatste ATZ (tot 38 maanden) (Cy=21days)
Deel II: Cmax van Atezolizumab
Tijdsspanne: Cy1D1: pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur), aan het einde van de ATZ-infusie (60 min-infusie); pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 en daarna (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Cy1D1: pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur), aan het einde van de ATZ-infusie (60 min-infusie); pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 en daarna (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel II: Cmin van Atezolizumab
Tijdsspanne: Cy1D1: pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur), aan het einde van de ATZ-infusie (60 min-infusie); pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 en daarna (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Cy1D1: pre-ATZ-dosis (binnen 1 uur), aan het einde van de ATZ-infusie (60 min-infusie); pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2, 3, 4, 5, 6, 8 en daarna (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: Percentage deelnemers met de beste algehele respons, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van unidimensionale immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Percentage deelnemers met de beste algehele respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Percentage deelnemers met ziektebestrijding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel Ib: Percentage deelnemers met ziektebestrijding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Duur van objectieve respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Eerste reactie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Eerste reactie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel Ib: Duur van objectieve respons, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Eerste reactie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Eerste reactie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel IB: Progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel IA, IB en II: Percentage deelnemers met auto-antilichamen
Tijdsspanne: Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 en daarna elke 8 cycli, tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden in totaal) (Cy=21 dagen)
Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 en daarna elke 8 cycli, tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden in totaal) (Cy=21 dagen)
Deel IA, IB en II: Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA) tegen Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 en daarna elke 8 cycli, tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden in totaal) (Cy=21 dagen)
Pre-Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1D1; pre-ATZ-dosis (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 en daarna elke 8 cycli, tot 38 maanden); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden in totaal) (Cy=21 dagen)
Deel IA, IB en II: Percentage deelnemers met ATA naar ATZ
Tijdsspanne: Pre-ATZ (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 (deel IA), 9 (Cy8 voor deel II) en daarna elke 8 cycli (tot 38 maanden); pre-ATZ (binnen 1 uur) op Cy1D1 (voor Deel IB & II); bij radiografische PD (tot 38 maanden), 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre-ATZ (binnen 10 min) op D1 Cy2,3,4,5 (deel IA), 9 (Cy8 voor deel II) en daarna elke 8 cycli (tot 38 maanden); pre-ATZ (binnen 1 uur) op Cy1D1 (voor Deel IB & II); bij radiografische PD (tot 38 maanden), 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IA: Niveaus van circulerende Ki67 T-cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8 Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (Cy=21 dagen)
Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15 Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8 Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (Cy=21 dagen)
Deel IB: Niveaus van circulerende Ki67 T-cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Cy1: D3 D4 D5 D9 D15; Cy2: D1 D8; Cy4-47: D1 PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Deel II: Niveaus van circulerende Ki67 T-cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 en 19: D1 vóór Atezo en D8; Na laatste dosis Atezo SFU bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 en 19: D1 vóór Atezo en D8; Na laatste dosis Atezo SFU bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Deel IA: Niveaus van Cluster of Differentiation 8 (CD8+) Cellen Tumorinfiltratie beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Deel IB: Niveaus van CD8+-cellen Tumorinfiltratie beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1: D1 predosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Cy1: D1 predosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Deel IA: Niveaus van geprogrammeerde dood Ligand 1 (PD-L1) expressie op zowel tumor- als immuun-infiltrerende cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (cyclus = 21 dagen)
Cy1 D1: predosis Selicrelumab D4 D8 D15; Cy2 D1: predosis Atezo D3 D8; Cy3 D1: predosis Atezo D8 PD bij IRR/ISR (cyclus = 21 dagen)
Deel IB: Niveaus van PD-L1-expressie op zowel tumor- als immuun-infiltrerende cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1: D1 predosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Cy1: D1 predosis, D3, D4, D5, D9, D15; Cy2: D1 predosis, D8; Cy4-47: D1 predosis, PD bij IRR/ISR (Cy = 21 dagen)
Deel II: Niveaus van PD-L1-expressie op zowel tumor- als immuun-infiltrerende cellen beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 en 19: D1 pre-Atezo en D8; Na laatste dosis Atezo SFU bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Cy1: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy2D1: pre-Atezo; Cy3 D1 pre-Atezo, D8; Cy4D1: pre-Atezo; Cy5: D1 pre-Atezo, D8, D15; Cy6D1: Pre-Atezo; Cy11, 15 en 19: D1 pre-Atezo en D8; Na laatste dosis Atezo SFU bij IRR/ISR (Cy= 21 dagen)
Deel IA: V/F van Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Pre Selicrelumab-dosis (binnen 1 uur) op Cy1 D1; 4, 8, 24, 48,72 uur na D1dosis; D8, D15 van Cy1; D1 van Cy2 & 3 (10 min pre ATZ-dosis); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 en 150 dagen na de laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy=21 dagen)
Deel IB: PFS, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van eendimensionale irRC
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 38 maanden)
Deel II: Niveaus van CD8+-cellen Tumorinfiltratie beoordeeld door immunofenotypering door flowcytometrie
Tijdsspanne: Deel II: Pre ATZ (binnen 1 uur) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (binnen 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy 5 D15; 28 dagen na de laatste dosis ATZ (tot 38 maanden); bij radiografische tumorregressie/PD (tot 38 maanden) (Cy= 21 dagen)
Deel II: Pre ATZ (binnen 1 uur) Cy1, 6, 11, 15, 19 D1; Cy1 D8, 15; pre ATZ (binnen 10 min) Cy2, 3, 4, 5 D1; Cy3, 5, 11, 15, 19 D8; Cy 5 D15; 28 dagen na de laatste dosis ATZ (tot 38 maanden); bij radiografische tumorregressie/PD (tot 38 maanden) (Cy= 21 dagen)
Deel IB: AUC van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: Cmax van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ(1 uur)Cy1D1,2;einde van 30 min Selicrelumab infusie,0.25,2,4,6,8,10Hr post infusie start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 & 150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ(1 uur)Cy1D1,2;einde van 30 min Selicrelumab infusie,0.25,2,4,6,8,10Hr post infusie start Cy1D2;24,30-36,48,72Hr Post Cy1D2 dosis;Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28 & 150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: Cmin van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: Totale klaring (CL) van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: Distributievolume (Vss) van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IB: t1/2 van IV Selicrelumab
Tijdsspanne: Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Pre ATZ (1 uur) Cy1D1,2; einde van 30 minuten durende Selicrelumab-infusie, 0,25,2,4,6,8,10 uur na infusie start Cy1D2; 24,30-36,48,72 uur Post Cy1D2-dosis; Cy 1D9; D1 Cy2,3 (10 min pre ATZ); bij radiografische PD (tot 38 maanden); 28&150 dagen na laatste ATZ-dosis (tot 38 maanden) (Cy = 21 dagen)
Deel IA: Percentage deelnemers met incidentie van ADA-reacties op RO7009789
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Deel IA: Percentage deelnemers met incidentie van ADA-reacties op Vanucizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 4, 6, 8 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 4, 6, 8 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Deel IB: Percentage deelnemers met incidentie van ADA-reacties op RO7009789
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Deel IB: Percentage deelnemers met incidentie van ADA-reacties op Vanucizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 4, 6, 8 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsopvolgingsbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 4, 6, 8 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsopvolgingsbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Deel II: Percentage deelnemers met incidentie van ADA-reacties op RO7009789
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)
Pre-dosis Dag 1 op Cycli 1, 2, 3, 4, 7 (Cyclusduur = 21 dagen); Veiligheidsvervolgbezoek (tot 52 dagen na de laatste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP29392
  • 2014-002835-32 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren