Hypofrakcionované stereotaktické ozařování (HFSRT) s pembrolizumabem a bevacizumabem pro recidivující gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza Světové zdravotnické organizace (WHO) III. stupně (kromě anaplastického oligodendrogliomu) nebo IV maligního gliomu.
• Zdokumentovaná recidiva diagnostickou biopsií nebo zobrazením magnetickou rezonancí se zesíleným kontrastem (MRI) provedeným do 28 dnů od vstupu do studie podle kritérií hodnocení odpovědi pro gliomy vysokého stupně (RANO).
• Pacienti s recidivujícími gliomy III. stupně podle WHO by měli podstoupit jednu předchozí léčbu rekurentního onemocnění vysokého stupně.
• Maximální průměr zvětšujícího se tumoru (cílové léze) by měl být ≤ 3,5 cm.
• Je vyžadován interval ≥ 6 měsíců po ukončení předchozí radioterapie, pokud nedojde k nové recidivě mimo oblast předchozí radioterapie.
• Předchozí léčba první linie s alespoň standardní dávkou radioterapie (celková dávka ≥ 54 Gy) a temozolomidem.
• Interval ≥ 4 týdny od chirurgické resekce před vstupem do studie.
• Interval ≥ 4 týdny po posledním podání jakékoli hodnocené látky nebo předchozí cytotoxické léčbě (kromě bevacizumabu). Mezi poslední dávkou bevacizumabu a prvním dnem léčby ve studii by měl být 14denní interval.
• Věk 18 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Klidová základní saturace O2 při pulzní oxymetrii ≥ 92 % v klidu.
• Musel se zotavit z toxických účinků předchozích terapií.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Musí být ochoten používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Více než 3 recidivy gliomu vysokého stupně.
• Má anaplastický oligodendrogliom.
• Podstoupil reradiaci na recidivující onemocnění (jiné než standardní adjuvantní radiační terapie).
• Recidivující nádory v blízkosti mozkového kmene a optického chiasmatu nesmějí být předtím léčeny ozařováním.
• Infratentoriální nebo leptomeningeální důkaz rekurentního onemocnění.
• Recidivující nebo přetrvávající nádor (zvětšující se oblast) větší než 3,5 cm v maximálním průměru.
• Předchozí léčba přípravkem Gliadel, pokud nebyl podáván jako léčba první linie, a ≥ 3 měsíce před léčbou ve studii.
• Nemožnost (kvůli existujícímu zdravotnímu stavu) nebo neochotná podstoupit MRI mozku se zvýšeným kontrastem.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby.
• Diagnóza imunodeficience nebo systémová imunosupresivní léčba během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Fyziologické dávky steroidní terapie (≤ 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) jsou povoleny.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo monoklonální protilátka (kromě bevacizumabu) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nevyléčila (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny. Vymývací období pro bevacizumab je 14 dní.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo dokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Předchozí alergická reakce na bevacizumab.
• Anamnéza nekontrolované hypertenze, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Anamnéza nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti během 90 dnů (3 měsíců) před vstupem do studie.
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo jakéhokoli jiného krvácení/krvácení ≥ 3. stupně (CTCAE, v. 4) během 30 dnů před vstupem do studie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby ve studii.
• Vyžaduje eskalující nebo chronické suprafyziologické dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu).
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Předchozí léčba anti-Programmed Death 1 (PD-1), Anti-Programmed Death-1 Ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxický antigen asociovaný s T-lymfocyty- 4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.