Irradiación estereotáctica hipofraccionada (HFSRT) con pembrolizumab y bevacizumab para gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de grado III de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excepto oligodendroglioma anaplásico) o glioma maligno IV.
• Recurrencia documentada mediante biopsia diagnóstica o resonancia magnética nuclear (RMN) con contraste realizada dentro de los 28 días posteriores al ingreso al ensayo según los Criterios de evaluación de respuesta para gliomas de alto grado (RANO).
• Los pacientes con gliomas recurrentes de grado III de la OMS deben haber recibido un tratamiento previo para la enfermedad recurrente de alto grado.
• El diámetro máximo del tumor realzado (lesión diana) debe ser ≤ 3,5 cm.
• Se requiere un intervalo de ≥ 6 meses después del final de la radioterapia previa a menos que haya una nueva recurrencia fuera del campo de tratamiento de radioterapia anterior.
• Tratamiento previo de primera línea con al menos dosis estándar de radioterapia (dosis total ≥ 54 Gy) y temozolomida.
• Intervalo de ≥ 4 semanas desde la resección quirúrgica antes del ingreso al ensayo.
• Intervalo de ≥ 4 semanas después de la última administración de cualquier agente en investigación o terapia citotóxica previa (excepto bevacizumab). Debe haber un intervalo de 14 días entre la última dosis de bevacizumab y el primer día de tratamiento en el estudio.
• Mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Saturación de O2 basal en reposo por oximetría de pulso de ≥ 92% en reposo.
• Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de terapias anteriores.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Debe estar dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Más de 3 recurrencias de glioma de alto grado.
• Tiene oligodendroglioma anaplásico.
• Ha recibido nueva radiación para la enfermedad recurrente (aparte de la radioterapia adyuvante estándar de primera línea).
• Los tumores recurrentes cerca del tronco encefálico y el quiasma óptico no deben haber recibido radioterapia previa.
• Evidencia infratentorial o leptomeníngea de enfermedad recurrente.
• Tumor recurrente o persistente (área realzada) de más de 3,5 cm de diámetro máximo.
• Tratamiento previo con Gliadel a menos que se haya administrado como tratamiento de primera línea y ≥ 3 meses antes del tratamiento del estudio.
• No puede (debido a una afección médica existente) o no desea someterse a una resonancia magnética del cerebro con contraste.
• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten dosis fisiológicas de terapia con esteroides (≤ 10 mg/día de equivalentes de prednisona).
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o anticuerpo monoclonal (excepto bevacizumab) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. El período de lavado para bevacizumab es de 14 días.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Reacción alérgica previa a Bevacizumab.
• Antecedentes de hipertensión no controlada, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Antecedentes de una herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza dentro de los 90 días (3 meses) anteriores al ingreso al ensayo.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico ≥ grado 3 (CTCAE, v. 4) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 de tratamiento en el estudio.
• Requiere dosis suprafisiológicas crecientes o crónicas de corticosteroides (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona).
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Terapia previa con un anti-muerte programada 1 (PD-1), anti-muerte programada-1 ligando 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos. 4 (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control).
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.