Irradiazione stereotassica ipofrazionata (HFSRT) con pembrolizumab e bevacizumab per gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di Grado III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (tranne oligodendroglioma anaplastico) o glioma maligno IV.
• - Recidiva documentata mediante biopsia diagnostica o risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto eseguita entro 28 giorni dall'ingresso nello studio secondo i criteri di valutazione della risposta per i criteri di gliomi di alto grado (RANO).
• I pazienti con gliomi ricorrenti di grado III dell'OMS dovrebbero aver ricevuto un trattamento precedente per la malattia ricorrente di alto grado.
• Il diametro massimo del tumore in accrescimento (lesione target) deve essere ≤ 3,5 cm.
• È richiesto un intervallo di ≥ 6 mesi dopo la fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia una nuova recidiva al di fuori del precedente campo di trattamento radioterapico.
• Precedente trattamento di prima linea con almeno una dose standard di radioterapia (dose totale ≥ 54 Gy) e temozolomide.
• Intervallo di ≥ 4 settimane dalla resezione chirurgica prima dell'ingresso nello studio.
• Intervallo ≥ 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o precedente terapia citotossica (eccetto bevacizumab). Ci dovrebbe essere un intervallo di 14 giorni tra l'ultima dose di bevacizumab e il primo giorno di trattamento nello studio.
• Età 18 anni o più il giorno della firma del consenso informato.
• Karnofsky performance status ≥ 70.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Saturazione basale di O2 a riposo mediante pulsossimetria ≥ 92% a riposo.
• Deve essersi ripreso dagli effetti tossici delle terapie precedenti.
• Disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Più di 3 recidive di glioma di alto grado.
• Ha un oligodendroglioma anaplastico.
• - Ha ricevuto una nuova radioterapia per malattia ricorrente (diversa dalla radioterapia adiuvante standard in prima linea).
• I tumori ricorrenti vicino al tronco cerebrale e al chiasma ottico non devono aver ricevuto una precedente radioterapia.
• Evidenza infratentoriale o leptomeningea di malattia ricorrente.
• Tumore ricorrente o persistente (area di accrescimento) maggiore di 3,5 cm di diametro massimo.
• Precedente trattamento con Gliadel a meno che non sia stato somministrato come trattamento di prima linea e ≥ 3 mesi prima del trattamento in studio.
• Incapace (a causa di condizioni mediche esistenti) o riluttante a sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentite dosi fisiologiche di terapia steroidea (≤ 10 mg/die equivalenti di prednisone).
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o anticorpo monoclonale (eccetto bevacizumab) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Il periodo di wash out per bevacizumab è di 14 giorni.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Precedente reazione allergica a Bevacizumab.
• Storia di ipertensione incontrollata, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
• Storia di una ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 90 giorni (3 mesi) prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ grado 3 (CTCAE, v. 4) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento nello studio.
• Richiede dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg/die).
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Terapia precedente con un anti-morte programmata 1 (PD-1), anti-morte programmata-1 ligando 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene associato ai linfociti T anti-citotossici- 4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.