Hypofraksjonert stereotaktisk bestråling (HFSRT) med Pembrolizumab og Bevacizumab for tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III (unntatt anaplastisk oligodendrogliom) eller IV malignt gliom.
• Dokumentert tilbakefall ved diagnostisk biopsi eller kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) utført innen 28 dager etter inntreden i studien i henhold til Response Assessment Criteria for High-Grade Gliomas (RANO)-kriterier.
• Pasienter med tilbakevendende WHO grad III gliomer bør ha fått én tidligere behandling for tilbakevendende høygradig sykdom.
• Maksimal diameter på forsterkende svulst (mållesjon) bør være ≤ 3,5 cm.
• Intervall på ≥ 6 måneder etter avsluttet tidligere strålebehandling er nødvendig med mindre det er et nytt tilbakefall utenfor det tidligere strålebehandlingsområdet.
• Tidligere førstelinjebehandling med minst standarddose strålebehandling (totaldose ≥ 54 Gy) og temozolomid.
• Intervall på ≥ 4 uker siden kirurgisk reseksjon før inntreden i studien.
• Intervall på ≥ 4 uker etter siste administrering av ethvert forsøksmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling (unntatt bevacizumab). Det bør være 14 dagers intervall mellom siste dose av bevacizumab og første behandlingsdag i studien.
• Alder 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Hvilende baseline O2-metning ved pulsoksymetri på ≥ 92 % i hvile.
• Må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere terapier.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får første dose med studiemedisin. Må være villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn 3 tilbakefall av høygradig gliom.
• Har anaplastisk oligodendrogliom.
• Har mottatt restråling til tilbakevendende sykdom (annet enn standard adjuvant strålebehandling i frontlinjen).
• Tilbakevendende svulster nær hjernestammen og optisk chiasme må ikke ha fått strålebehandling tidligere.
• Infratentorielle eller leptomeningeale bevis på tilbakevendende sykdom.
• Tilbakevendende eller vedvarende svulst (forsterkende område) større enn 3,5 cm i maksimal diameter.
• Tidligere behandling med Gliadel med mindre det ble gitt som førstelinjebehandling og ≥ 3 måneder før studiebehandling.
• Kan ikke (på grunn av eksisterende medisinsk tilstand) eller vil ikke ha en kontrastforsterket MR av hjernen.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Fysiologiske doser av steroidbehandling (≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter) er tillatt.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller monoklonalt antistoff (unntatt bevacizumab) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Utvaskingsperioden for bevacizumab er 14 dager.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Tidligere allergisk reaksjon på Bevacizumab.
• Anamnese med ukontrollert hypertensjon, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før inntreden i forsøket.
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse ≥ grad 3 (CTCAE, v. 4) innen 30 dager før inntreden i studien.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av behandling i studien.
• Krever eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter).
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Tidligere behandling med en anti-programmert død 1 (PD-1), anti-programmert død-1 ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen- 4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.