재발성 고등급 신경교종에 대한 펨브롤리주맙 및 베바시주맙을 사용한 저분할 정위 조사(HFSRT)

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 등급 III(역형성 핍지교종 제외) 또는 IV 악성 신경아교종의 조직학적으로 확인된 진단.
• RANO(High-Grade Gliomas) 기준에 대한 반응 평가 기준(Response Assessment Criteria for High-Grade Gliomas) 기준에 따라 시험 시작 후 28일 이내에 수행된 진단 생검 또는 조영 증강 자기 공명 영상(MRI)에 의해 문서화된 재발.
• 재발성 WHO 등급 III 신경아교종 환자는 재발성 고급 질환에 대한 사전 치료를 한 번 받아야 합니다.
• 강화 종양(표적 병변)의 최대 직경은 ≤ 3.5cm여야 합니다.
• 이전 방사선 치료 치료 분야 이외의 새로운 재발이 없는 한 이전 방사선 치료 종료 후 ≥ 6개월의 간격이 필요합니다.
• 최소 표준 선량의 방사선 요법(총 선량 ≥ 54 Gy) 및 테모졸로마이드를 사용한 이전의 1차 치료.
• 임상시험 참여 전 외과적 절제 후 ≥ 4주 간격.
• 임의의 시험용 제제 또는 이전 세포독성 요법(베바시주맙 제외)의 마지막 투여 후 ≥ 4주 간격. 베바시주맙의 마지막 용량과 연구 치료 첫 날 사이에는 14일의 간격이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 기준선 O2 포화도는 휴식 시 ≥ 92%입니다.
• 이전 치료의 독성 효과에서 회복되었어야 합니다.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 고급 신경아교종의 3회 이상의 재발.
• 역형성 핍지교종이 있습니다.
• 재발성 질병에 대한 재방사선 치료를 받았습니다(표준 최전방 보조 방사선 요법 제외).
• 뇌간 및 시신경교차 근처의 재발성 종양은 이전에 방사선 요법을 받지 않았어야 합니다.
• 재발성 질환의 천막하 또는 연수막 증거.
• 최대 직경이 3.5cm 이상인 재발성 또는 지속성 종양(확대 부위).
• Gliadel이 1차 치료로 투여되지 않고 연구 치료 ≥ 3개월 전에 투여되지 않은 이전 치료.
• (기존의 의학적 상태로 인해) 뇌의 조영 증강 MRI를 받을 수 없거나 원하지 않는 경우.
• 현재 참여 중이거나 참여했거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 장치를 사용하거나 연구용 제제 연구에 참여했습니다.
• 면역결핍 진단을 받거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 면역억제 요법을 받고 있습니다. 스테로이드 요법의 생리적 용량(≤ 10mg/일 프레드니손 등가물)이 허용됩니다.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 4주 이내의 단클론 항체(베바시주맙 제외) 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선). 베바시주맙의 세척 기간은 14일입니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• Bevacizumab에 대한 사전 알레르기 반응.
• 조절되지 않는 고혈압, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
• 시험 시작 전 90일(3개월) 이내에 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력.
• 시험 시작 전 30일 이내에 위장관 출혈 또는 3등급 이상의 기타 출혈/출혈 사례(CTCAE, v. 4)의 병력.
• 연구 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
• 증가하거나 만성적인 초생리학적 코르티코스테로이드 용량이 필요합니다(> 10mg/일 프레드니손 등가물).
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 항-프로그램화된 사망 1(PD-1), 항-프로그램화된 사망-1 리간드 1(PD-L1), 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원- 4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 알려진 활동성 B형 간염.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.