Hypofraktioitu stereotaktinen säteilytys (HFSRT) pembrolitsumabilla ja bevasitsumabilla toistuviin korkea-asteisiin glioomiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) Grade III (paitsi anaplastinen oligodendrogliooma) tai IV pahanlaatuinen gliooma.
• Dokumentoitu uusiutuminen diagnostisella biopsialla tai kontrastitehosteella magneettikuvauksella (MRI), joka suoritettiin 28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta korkea-asteisten glioomien (RANO) -vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
• Potilaiden, joilla on toistuvia WHO:n asteen III glioomia, olisi pitänyt saada yksi aikaisempi hoito toistuvan korkea-asteisen taudin vuoksi.
• Tehostavan kasvaimen (kohdeleesion) halkaisijan tulee olla ≤ 3,5 cm.
• Aiemman sädehoidon päättymisen jälkeen tarvitaan vähintään 6 kuukauden tauko, ellei tapahdu uutta uusiutumista aiemman sädehoidon alan ulkopuolella.
• Aikaisempi ensilinjan hoito vähintään vakioannoksella sädehoitoa (kokonaisannos ≥ 54 Gy) ja temotsolomidia.
• ≥ 4 viikon tauko kirurgisesta resektiosta ennen tutkimukseen osallistumista.
• ≥ 4 viikon välein minkä tahansa tutkittavan aineen viimeisen annon tai aiemman sytotoksisen hoidon jälkeen (paitsi bevasitsumabi). Viimeisen bevasitsumabiannoksen ja ensimmäisen tutkimuspäivän välillä tulee olla 14 päivän tauko.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Lepotilan lähtötason O2-saturaatio pulssioksimetrialla ≥ 92 % levossa.
• On täytynyt toipua aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Hänen on oltava valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 3 korkealaatuisen gliooman uusiutumista.
• Hänellä on anaplastinen oligodendrogliooma.
• Hän on saanut uudelleensäteilytystä uusiutuvien sairauksien vuoksi (muu kuin tavallinen etulinjan adjuvanttisädehoito).
• Toistuvat kasvaimet lähellä aivorunkoa ja optista kiasmia eivät saa olla saaneet aikaisempaa sädehoitoa.
• Infratentoriaalinen tai leptomeningeaalinen todiste toistuvasta taudista.
• Toistuva tai pysyvä kasvain (korjautuva alue), jonka enimmäishalkaisija on yli 3,5 cm.
• Aikaisempi Gliadel-hoito, ellei sitä ole annettu ensilinjan hoitona ja ≥ 3 kuukautta ennen tutkimushoitoa.
• Ei pysty (olemassa olevan sairauden vuoksi) tai ei halua tehdä kontrastitehosteella aivojen magneettikuvausta.
• Tällä hetkellä osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Fysiologiset steroidihoidon annokset (≤ 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ovat sallittuja.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai monoklonaalinen vasta-aine (paitsi bevasitsumabi) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Bevasitsumabin huuhtoutumisaika on 14 päivää.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiempi allerginen reaktio bevasitsumabille.
• Aiemmin hallitsematon verenpainetauti, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Aiemmin parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuoto/verenvuototapahtuma ≥ asteen 3 (CTCAE, v. 4) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tutkimuksessa.
• Edellyttää nousevia tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia).
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:n ligandilla 1 (PD-L1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä. 4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.